国际肺癌研究协会免疫组化诊断图谱——14其他罕见肿瘤的免疫标记物

abin 华夏病理 2024-04-15 7100 评论

介绍

胸部其他罕见的原发肿瘤，从良性病变（如支气管腺瘤）到恶性肿瘤（NUT癌和涎腺型肿瘤）。有些肿瘤（如肺腺瘤或硬化性肺细胞瘤）主要通过HE诊断，但其他需要IHC来确诊或证实HE印象，特别是小活检。有些肿瘤的形态学可能难以区分，如腺癌与肺泡腺瘤、硬化性肺细胞瘤或细支气管腺瘤/纤毛结节乳头状肿瘤（CMPT）的鉴别诊断。有些肿瘤是由遗传学改变来定义的（表14-1）。IHC在某些情况下确实可以发挥作用。

表14-1胸部罕见的肿瘤高度特异性遗传学改变

IHC有助于诊断肺泡腺瘤吗？

TTF1、广谱CK、EMA和表面活性蛋白A（SP-A）突出显示单层形态学温和的、立方或扁平的II型肺细胞（图14-1B，箭），它们内衬于囊壁和覆于梭形细胞丰富的间质。间质细胞（图14-B，箭头）可表达CD34，也可能表达S100和SMA。肺泡腺瘤通常是HE诊断，但IHC可用于确诊或区分淋巴管瘤，后者缺乏CK阳性囊壁细胞，或区分硬化性肺细胞瘤。肺泡腺瘤中TTF1只染囊壁细胞，而硬化性肺细胞瘤中管腔细胞和间质细胞都表达TTF1（见“IHC有助于区分硬化性肺细胞瘤与腺癌吗？”）。

答：虽然主要靠HE诊断，但IHC有助于突出显示肺泡腺瘤的肿瘤性肺细胞和间质细胞（图14-1）。

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图14-1肺泡腺瘤。A：低倍呈囊性。B：囊壁内衬鞋钉样细胞（箭），间质细胞丰富（箭头），可能需鉴别淋巴管瘤或硬化性肺细胞瘤。TTF1（C）和CK（D）显示囊壁细胞呈肺细胞分化。间质细胞TTF1阴性（C），而CD34通常阳性（E）。

p40 IHC是否有助于CMPT的诊断，并区分腺癌？

与鳞状细胞分化相关的基底细胞标记物，包括p40、p63和CK5/6，突出显示病变柱状细胞下方有一层完整的基底细胞层（图14-2B，箭），这有助于区分CMPT与腺癌，后者缺乏基底细胞层。Ki67显示肿瘤细胞核呈低增殖指数（<1%～<5%)，仅一例为10%。纤毛细胞中不同程度地表达MUC5AC和EMA。CK7、CK20、TTF1、Napsin A和CDX2通常没有帮助，因为类似于肺腺癌，基底细胞上方的纤毛柱状细胞（图14-2B，箭头）和杯状细胞表达CK7，多数细胞也表达TTF1；而CK20、CDX2和Napsin A通常阴性。

答：基底细胞标记物，如p40、p63和CK516，有助于识别CMPT中的双层上皮细胞（图14-2）。

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图14-2 CMPT。A：低倍，肿瘤边界模糊，无胸膜。B：囊腔内衬上皮（箭），上皮有双层（箭头）。C：p40染基底细胞，显示双层上皮。D：内衬上皮呈低Ki-67指数，且TTF1阳性（E）。纤毛细胞可能MUC5AC阳性（F）。

NUT癌的免疫表达谱是什么？

一部分NUT癌可能不表达CK、鳞状标记物及其他标记物（图14-3A-D）。然而，许多肿瘤也可能至少显示出多种CK的局部表达，包括广谱CK（77%），OSCAR CK和CK7，以及鳞状标记物，如p40/p63（90%）和CK5/6。它们可能表达TTF1，有时相同细胞表达p63等等，这些杂乱表达暗示NUT癌，但也可见于低分化腺癌（见第章8）。一些NUT癌也表达EMA（75%）、CD34、和/或CD99。NUT IHC阳性足以明确诊断（图14-4），FISH和RT-PCR可证实NUT基因重排。

答：除了NUT的表达，CK和基底细胞标记物经常表达，但TTF1和EMA也可能阳性。

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图14-3 NUT癌。A：肿瘤细胞丰富，粘附性差的上皮样细胞，部分间质透明变性，并有坏死区域和局灶鳞状分化。CK可能局灶阳性或阴性（D），相同细胞共表达p40和TTF1（G和H）。

NUT在NUT癌中的表达模式是什么？

答：NUT IHC，超过50%的肿瘤细胞核呈斑点状染色模式，是NUT癌的特征，有诊断意义（图14-4）。NUT IHC具有满意的的敏感性（87%）和特异性（排除精原细胞瘤后为100%）。

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图14-4 NUT IHC，细胞核染色超过50%，通常呈斑点状染色模式。

IHC有助于区分硬化性肺细胞瘤与腺癌吗？

HE切片上识别2种不同的细胞群，其一为表面立方细胞（图14-5B，箭），形态学和免疫表型类似于II型肺细胞，其二为间质圆形细胞（图14-5B，箭头）。上述形态特征对诊断和鉴别腺癌都很重要。一些抗体可以不同地突出显示2种细胞群，有助于鉴别腺癌，包括广谱CK（AE1/AE3）、Napsin A和表面活性剂蛋白（SP-A和SP-B），后者几乎选择性地仅显示表面细胞成分（表14-2）。一项研究中，PR只表达于圆细胞成分，但未经验证。2种成分均表达TTF1，虽然它可能总体上有助于诊断硬化性肺细胞瘤，它不能区分腺癌。

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图14-5硬化性肺细胞瘤。A：低倍，硬化和乳头状结构。B：高倍，间质圆形细胞群（箭头）和表面被覆上皮（箭）。C：CK仅显示被覆上皮。D：圆形细胞和被覆细胞均表达TTF1。

表14-2硬化性肺细胞瘤，2种细胞成分的IHC表达

答：免疫染色可能有助于诊断硬化性肺细胞瘤，通过协助识别2具有不同免疫蛋白的细胞室；CK和TTF1是这一区别的关键因素（图14-5）。

涎腺腺型肿瘤

IHC有助于诊断肺粘液表皮样癌吗？

低级别粘液表皮样癌的诊断通常是基于HE切片上存在3种细胞类型：粘液细胞（图14-6B，箭），表皮样细胞（图14-6箭头），和中间细胞，且缺乏角化。必要时，MAML2重排可证实诊断（表14-1）。在小活检或高级别粘液表皮样癌，诊断可能有挑战性，此时免疫染色可能有帮助。p63、p40和CK5/6突出显示表皮样细胞亚群，TTF1和Napsin A均为阴性。粘液染色，如粘液卡红或AB/PAS，可显示黏液细胞中的细胞质粘液。p40敏感性可能低于p63。同样，必要时可检测MAML2重排。

答：IHC作用有限，p63、p40或CK5/6可显示表皮样细胞成分（图14-6）。TTF1和Napsin A应该阴性。

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图14-6 黏液表皮样癌。A：低倍，不同比例囊腔和实性巢组成的肿瘤。B：高倍，形态均一的上皮样细胞群（箭头）和黏液细胞（箭）。C：一个细胞亚群呈p40阳性，显示双重细胞群。D：TTF1阴性。

免疫染色是否有助于诊断肺腺样囊性癌并与非小细胞癌和小细胞癌相鉴别？

一般来说，HE染色可诊断腺样囊性癌（图14-7）。为了证实诊断可以做免疫染色导管/管腔细胞表达CD117和EMA，肌上皮/外周细胞表达p63、S100、SMA、肌特异性肌动蛋白（MSA）和calponin。两种成分都表达CK，没有区别也就没有帮助。CD117、p63和S100可能有助于诊断疑难病例，如实性生长方式或小活检。然而，需要与腺样囊性癌鉴别的其他肺癌，至少局部表达这些标记物。MYB基因重排研究和/或MYB蛋白免疫染色可能有用，但后者仍然需要更多的研究验证（表14-1）。

答：与粘液表皮样癌一样，腺样囊性癌的诊断通常基于HE染色。然而，IHC可能有助于识别双细胞群，特别是形态学有挑战性的标本。CD117可以显示导管/管腔细胞，而p63和S100染肌上皮细胞/外周细胞。

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图14-7腺样囊性癌。A：肿瘤细胞丰富，具有典型的完好的腺体，并有双重细胞衬覆。CD117和p63显示双重细胞。

免疫染色是否有助于诊断肺的上皮-肌上皮癌？

上皮-肌上皮癌含有2种细胞群。上皮细胞（图14-8B-E，箭）呈CK阳性。肌上皮细胞（图14-8B-E，箭头）呈p63、p40、S100、SMA、MSA阳性，而CK、CD117和神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）均呈弱阳性。上皮细胞很少表达TTF1和SP-A（即所谓的肺细胞腺肌上皮瘤）。p63、S100、CK、CD117和粘液染色有助于区分粘液表皮样癌；然而，与腺样囊性癌难以区分，因为免疫表达谱相似（图14-8）。

答：与其他涎腺腺型肿瘤一样，仅在HE染色的正确形态学背景下，IHC有助于识别不同细胞群。

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图14-8上皮性肌上皮癌。A：弥漫分布的形成腺体的肿瘤，显示双层结构（B），内层为腺腔细胞群（箭），外层为透明细胞，符合肌上皮细胞（箭头）。C：广谱CK染腺腔细胞群（箭），但基底细胞群阴性（箭头）。D和E：p63和S100显示基底细胞群（箭头），但腺腔细胞群（箭）阴性。

结论

罕见的胸部肿瘤与更常见肿瘤的鉴别，IHC很有用。大多数病理学家不熟悉这些罕见实体，不可避免地需要借助IHC寻求帮助和支持证据。一些罕见的胸部肿瘤含有2种或更多种细胞成分，尽管HE切片上通常可以识别，但小活检、高级别肿瘤或实性生长模式肿瘤可能难以识别。此外，其中许多肿瘤，如涎腺腺型肿瘤或NUT癌，不是胸部所特有的，可以发生在身体其他部位。不同部位发生的这些肿瘤，免疫表型是相同的，因此转移性疾病必须结合临床放射学才能排除。没有肺或胸特异性标记有助于区分原发或转移。