WHO CNS 5th（2021）室管膜肿瘤（六）

华夏病理 2022-05-17 1082 评论

[导读] 编译整理：wangxiaoxi

脊髓室管膜瘤

定义

脊髓室管膜瘤是一种分界的脊髓胶质瘤，表现为假菊形团或室管膜菊形团，由均匀的小细胞组成，圆形细胞核嵌入纤维基质中，通常有丝分裂活性水平较低。根据定义，肿瘤缺乏黏液乳头状室管膜瘤或室管膜下瘤的特征。当检测可行时，不存在MYCN扩增。

ICD-O编码

9391/3 脊髓室管膜瘤, NOS

ICD-11编码

2A00.0Z & XH1511 其他和未特别指明的脑或中枢神经系统肿瘤 & 室管膜瘤, NOS

相关术语

无

亚型

无

部位

脊髓室管膜瘤沿椎管发生，属于髓内肿瘤。颈或颈胸定位很常见，与黏液乳头状室管膜瘤相反，后者几乎总是发生在腰部。

临床特征

脊髓室管膜瘤没有足够特异的临床特征来与其他脊髓髓内肿瘤相鉴别。患者通常表现为背痛和脊髓病（与脊髓功能障碍相关的运动和感觉缺陷）。

影像

MRI检查，脊髓室管膜瘤是髓内肿瘤。它们是对比增强的，在T1加权像上多为低信号，在T2加权像上为高信号。它们通常会显示囊性化、出血、坏死和/或钙化。大约60%的室管膜瘤与肿瘤口侧或尾侧的髓内囊肿（脊髓空洞症）有关。

流行病学

根据美国中央脑肿瘤登记处(CBTRUS)的统计报告，室管膜肿瘤占儿童和青少年原发性脊柱肿瘤的20.6%，占≥20岁成人的17.6%。在各种研究中，脊髓室管膜瘤患者诊断时的中位年龄范围为25-45岁。报告的M:F比值范围为1:1.3至2.16:1。

病因

各种研究表明，18-53%的2型神经纤维瘤病患者会发生脊髓室管膜瘤，但与之相关的临床症状在 < 20%的病例中很明显。NF2基因胚系无义突变和移码突变的2型神经纤维瘤病患者比其他类型NF2突变患者更常发生脊髓室管膜瘤。一个日本家庭的4个兄弟姐妹中有2个受颈脊髓室管膜瘤影响已被描述。该家族排除了2型神经纤维瘤病，染色体22q上的另一个肿瘤抑制基因被认为是致病基因。

脊髓室管膜瘤表现出常见的染色体改变，最常见的是22号染色体丢失，这在大多数情况下都会发生。散发性脊髓室管膜瘤经常发生体细胞NF2突变。

发病机制

假设脊髓室管膜瘤起源于放射状胶质样干细胞或祖细胞。小鼠中实验性NF2失活导致胚胎性脊髓神经前体细胞生长增加和凋亡减少，表明NF2激活在脊髓室管膜瘤的发病机制中具有重要作用。

肉眼外观

脊髓室管膜瘤通常是局限性肿瘤。外观柔软，颜色多为灰白色。可显示囊变、钙化和出血征象。

组织病理学

脊髓室管膜瘤的经典形式由同形胶质细胞组成，核圆形至卵圆形，胞质膜不清晰。细胞包埋在纤维胶质基质中，具有中至高细胞密度。一个特征是无核血管周围区（假菊形团）；肿瘤细胞呈放射状排列在血管周围，纤维突起形成血管周围无核区。仅少数病例存在真正的具有中央腔或室管膜小管的室管膜菊形团。经典形式的有丝分裂活性通常较低。脊髓室管膜瘤中有罕见的伸长细胞型，有突出的梭形细胞和双极突起，常无假菊形团，必须与毛细胞性星形细胞瘤和神经鞘瘤相鉴别。室管膜瘤可表现为钙化、出血、坏死、囊变、化生软骨以及骨和黏液样变性。

分级

尽管间变性室管膜瘤已从分类中删除，但根据其组织病理学特征，病理学家仍可选择将CNS WHO 2级或3级归类为室管膜瘤。大多数脊髓室管膜瘤为CNS WHO 2级；CNS WHO 3级肿瘤罕见。CNS WHO 3级脊髓室管膜瘤表现出明显的有丝分裂活性，通常在高细胞密度的背景下，它们倾向于侵犯邻近的脊髓结构。在可能的情况下，这些肿瘤应与MYCN扩增的脊髓室管膜瘤和H3 K27改变的弥漫性中线胶质瘤相区别。

免疫表型

GFAP、S100和波形蛋白的免疫反应性具有特征性，EMA的局灶性点状或环状胞浆内免疫反应性也具有特征性。与星形细胞脊髓肿瘤相反，脊髓室管膜瘤对OLIG2大部分呈阴性。它们不表达SOX10，SOX10见于神经鞘瘤、毛细胞性星形细胞瘤和大多数弥漫性胶质瘤。

电子显微镜检查

在超微结构上，存在室管膜特征，包括胞浆内绒毛、纤毛和复杂的细胞间拉链样连接。

细胞学

细胞学制片一般显示细胞均匀，核圆形，胞质突起稀疏纤细。核多形性一般较轻，但在某些情况下可增加。肿瘤细胞可在血管结构周围形成簇状和栅栏状，反映血管周围假菊形团的排列。

诊断分子病理学

形态典型的脊髓室管膜瘤易于识别。通过其DNA甲基化谱，它们也很容易与黏液乳头状室管膜瘤、室管膜下瘤和MYCN扩增的脊髓室管膜瘤区分开来。偶尔，具有典型形态的脊髓室管膜瘤会表现出黏液乳头状室管膜瘤的DNA甲基化特征。面对表面上不一致的形态学诊断，黏液乳头状DNA甲基化谱的预后意义仍有待明确。染色体22q频繁丢失和NF2突变是脊髓室管膜瘤的特征。根据定义，不存在MYCN扩增。

必要和理想的诊断标准

WHO CNS 5th（2021）室管膜肿瘤（六）

分期

无临床相关性

预后和预测

脊髓室管膜瘤与儿童和成人的有利结局相关，在5-10年内，无进展生存率和总生存率分别为70-90%和90-100%。然而，无进展生存期随时间推移而下降，反映了大量晚期复发。在大多数研究中，切除程度是一个预后因素，完全切除患者有良好的无进展生存期。从现有的有限数据可以得出CNS WHO 3级脊髓室管膜瘤预后不良。

WHO CNS 5th（2021）室管膜肿瘤（六）

脊髓室管膜瘤，MYCN扩增

定义

脊髓室管膜瘤（MYCN扩增）是一种边界清楚的脊髓胶质瘤，表现为假菊形团或室管膜菊形团，由均匀、密集的小细胞组成，圆形细胞核嵌入纤维基质中。几乎所有的肿瘤都表现出微血管增生、坏死和高有丝分裂计数。根据定义，MYCN扩增在肿瘤细胞中得到证实。

ICD-O编码

9396/3 脊髓室管膜瘤，MYCN扩增

ICD-11编码

2A00.0Z & XH1511 其他和未特别指明的脑或中枢神经系统肿瘤 & 室管膜瘤, NOS

相关术语

无

亚型

无

部位

肿瘤局限于脊髓，主要发生在颈椎或胸椎水平（78%的病例），较少发生在腰椎水平（7%的病例）。

原发性肿瘤可能是髓内肿瘤（有时外生性成分延伸至椎管内），也可能大部分是髓外肿瘤。它们一般较大，累及多个脊柱节段。软脑膜播散在诊断时很常见，或者在病程的某个时间点发生。

临床特征

出现的症状取决于肿瘤位置，但通常包括颈部或背部疼痛以及进行性四肢麻木和无力。

流行病学

MYCN扩增的脊髓室管膜瘤罕见，仅有27例报道（女性17例，男性10例；男：女比例：1；1.7）。就诊时的中位年龄为31岁（范围：12-56岁）。

病因

尚未确定具体病因。但是，1例患者报告了多发性神经鞘瘤，提高了2型神经纤维瘤病的诊断可能性。没有其他患者显示任何2型神经纤维瘤病的体征，在分析的4例病例中没有发现NF2突变。

发病机制

MYCN是MYC原癌基因家族的一员，编码一种转录因子，可调节参与细胞生长的基因表达。MYCN扩增如何特异性地促进室管膜瘤的发展尚不清楚。

肉眼外观

这种特殊类型的肿瘤的肉眼特征尚未被描述，但他们不太可能明显不同于那些报道的其他局限性高级别神经胶质瘤。

组织病理学

MYCN扩增的脊髓室管膜瘤显示血管周围无核区（假菊形团），可以具有乳头状或假乳头状结构。大多数具有高级别组织病理学特征，如高N：C比值、丰富的有丝分裂活性、微血管增生和坏死。就诊时具有CNS WHO 2级组织病理学特征的4例肿瘤中有2例在复发时进展为CNS WHO 3级。

免疫表型

在免疫组织化学中，肿瘤细胞表达GFAP，并显示EMA表达的局灶性细胞质点状模式。MYCN蛋白表达可通过免疫组化检测。细胞对OLIG2呈免疫阴性。H3 p.K28me3(K27me3)的核免疫反应性在一项研究的4个肿瘤中存在差异，但在另一项研究的所有肿瘤中保留。

分级

尽管几乎所有MYCN扩增的脊髓室管膜瘤均表现出高级别组织病理学特征且预后不良，但这种分子定义的室管膜瘤尚未被列入CNS WHO分级。

细胞学

肿瘤细胞一般较小，核圆形深染，胞浆少。

预后和预测

存在高水平MYCN扩增，并在复发时保持稳定。其他染色体拷贝数改变的发生频率不同，包括10号染色体丢失（32%的病例）和11q染色体局灶性丢失（26%的病例）。通过免疫组化证明H3 p.K28me3(K27me3)缺失需要评估组蛋白H3基因的遗传改变，因为MYCN扩增可以在伴有H3 p.K28M(K27M)突变的弥漫性中线胶质瘤中发现。

MYCN扩增的脊髓室管膜瘤具有不同于其他室管膜肿瘤类型以及神经母细胞瘤和MYCN扩增的儿童型胶质母细胞瘤的DNA甲基化特征。

必要和理想的诊断标准

WHO CNS 5th（2021）室管膜肿瘤（六）