[导读] 编译整理：强子
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（一）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（三）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（四）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（五）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（六）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（七）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（八）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（九）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（十）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（十一）
实用学文献-妇科病理诊断及鉴别诊断中的免疫组化要点（十二）
二． 下生殖道相关标记
2. HPV相关的宫颈腺性病变
正如p16、Ki-67可用于宫颈鳞状上皮高级别上皮内病变鉴别一样，这两者在宫颈HPV相关腺癌、原位腺癌的诊断中也很有帮助。HPV相关的宫颈腺癌及原位腺癌具体亚型有普通型、子宫内膜样、管状、绒毛腺样、肠型等，其中有些可类似宫颈良性病变，如输卵管上皮化生、子宫内膜样化生、微腺性增生、子宫内膜异位、上皮反应性改变。由于部分良性病变可程度不等的表达Ki-67，且部分早期的原位腺癌核分裂指数低，因此应注意：HPV相关原位腺癌或腺癌中p16应为弥漫强阳性，而良性病变中一般为阴性或片状、局灶着色。前述Stathmin1在宫颈原位腺癌和腺癌中也为弥漫、强阳性，而在良性腺体中为阴性。对于有疑问的病例，应进行HPV原位杂交检测证实，这在证实转移性腺癌为宫颈来源方面可能尤其有帮助。
图1. 宫颈原位腺癌，高危型HPV原位杂交阳性。
需要注意的是，p16弥漫阳性并非一定意味着累及宫颈处的腺癌为宫颈来源。细胞核具有高级别异型性、且无更加典型的原位腺癌特征时，p16弥漫强阳性应考虑到子宫内膜原发高级别肿瘤（最常见为浆液性癌）累及宫颈的可能，甚至可能是上生殖道浆液性癌转移而来。
如果需鉴别宫颈原发还是子宫内膜原发，可选择一组包括CEA、ER、PR及vimentin在内的免疫组化指标，可能会有帮助，但有时结果并不是那么明确。Vimentin、ER、PR阳性而CEA阴性提示子宫内膜原发，相反的结果则提示宫颈原发。免疫组化结果无法明确时，也可进行HPV原位杂交甚至PCR检测，结果阳性提示宫颈原发。
如果要鉴别宫颈原发的普通型腺癌和上生殖道的浆液性癌、子宫内膜原发的高级别癌，则可选择免疫组化p53：卵巢或子宫内膜来源的肿瘤一般p53为过表达（或完全缺失）；但要注意的是，部分宫颈原发的浆液性癌中也有p53的突变型表达。出现后面这种情况，鉴别诊断的确难度较大，可能唯一的鉴别点就是要在切除标本中仔细检查肿瘤所在部位。
3. 非HPV相关的宫颈腺癌
绝大部分（90%）宫颈腺癌与HPV感染有关，只有一小部分与此无关，具体如胃型腺癌、宫颈的中肾管癌、宫颈处的大部分透明细胞癌、浆液性癌。
胃型腺癌在组织学与免疫组化方面均有胃型分化特征。组织学上，该肿瘤一般呈胃小凹样或幽门腺样，并可有胃肠型神经内分泌细胞。小凹型者有大量淡染的胞质，胞质内可有数量不等的中性黏液，可通过相应特殊染色证实，如阿辛兰染色呈蓝色，PAS染色呈红色。对于宫颈病变胃型黏液检测来说，推荐用MUC6、HIK1083；不过，这些染色敏感性和特异性低，因此胃型腺癌的诊断主要还是根据形态学。P16一般阴性，p53呈突变型。CK7、CEA阳性，ER、PR一般阴性。HNF1β可为阳性，因此导致和透明细胞癌混淆。
宫颈中肾管癌一般表现为高分化肿瘤，为衬覆扁平至立方上皮的小管背靠背排列，并有嗜酸性、胶质样分泌物。不过，具体表现可能有异质性，如部分区域有导管状特征、筛状生长、实性生长、性索样特征等。由于形态学表现不一，因此免疫组化在与子宫内膜病变、其他类型腺癌的鉴别中很有帮助：中肾管癌p16阴性或局灶阳性。其他常用于鉴别的指标还有CEA（一般为阴性）、calretinin（一般阳性）、CD10（至少局灶阳性）、ER/PR（阴性）。
不过，所有前述中肾管癌标记物在敏感性和特异性方面都存在一定问题，尤其是与子宫内膜病变、宫颈病变比较时。因此强烈建议加做中肾管/Wolffian管谱系标记GATA3。该指标对于宫颈中肾管病变与宫颈癌、子宫内膜癌鉴别时，敏感性和特异性均达98%。不过，GATA3的着色强度可能变化较大，部分病例中可仅局灶、弱阳性，有些则为弥漫强阳性。此外，该指标无助于良、恶性中肾管病变的鉴别，中肾管残余、中肾管增生性病变中也为阳性表达。
图2. 宫颈中肾管癌，形态学具有异质性（左上）；免疫组化GATA3弥漫阳性（右上），而calretinin（左下）、CD10（右下）为局灶阳性。
宫颈透明细胞癌与女性生殖道其他部位透明细胞癌相似，相关特征有：包括管状囊性、实性、乳头状结构在内的多种生长方式，细胞呈特征性靴钉状，胞质透明至嗜酸性、细胞核高级别。宫颈透明细胞癌的免疫表型与子宫内膜、卵巢等处者相似，表达HNF1β、Napsin A，因此无助于原发部位的确定。
点击下载英文文献
参考文献
Hirsch MS, Watkins J.A Comprehensive Review of Biomarker Use in the Gynecologic Tract Including Differential Diagnoses and Diagnostic Pitfalls[J].Advances in anatomic pathology,2019,.
DOI:10.1097/PAP.0000000000000238
在线投稿
共0条评论