[导读] 编译整理：强子
免疫组化特征
卵巢转移性肿瘤的诊断中，组织形态学是确定鉴别诊断方向、选择合适免疫组化标记物的基础，而免疫组化则在最终明确诊断方面发挥了关键作用。即使是卵巢原发肿瘤，也有些免疫组化标记可辅助进行分类：广谱CK阳性提示上皮来源，SF1阳性提示性索-间质来源，SALL4阳性则提示生殖细胞来源。
一般在较小的实验室也会有、且有助于卵巢转移性病例诊断的免疫组化标记有CK7、CK20、SATB2、p16、PAX8、WT1、ER/PR、GATA3。这些标记可以联合应用，尤其诊断未明的情况下。卵巢原发和转移性肿瘤的免疫组化标记物相关结果详见表1。
表1.卵巢原发和转移性肿瘤诊断中的相关免疫组化标记结果
免疫组化指标详解
CK7和CK20在肿瘤原发部位的评估中很有帮助，但需要注意的是，多种肿瘤类型的CK7和CK20免疫组化表达结果是重叠的。卵巢原发的癌一般CK7+，可局灶阳性表达CK20。胰胆管的肿瘤一般CK7+、CK20+；乳腺肿瘤一般CK7+、CK20-，结直肠和阑尾的肿瘤则一般CK7-、CK20+。此外，某些肿瘤的表达结果不一，比如胃部肿瘤的CK7和CK20可以两者均阳性，也可以两者均阴性。子宫颈的肿瘤一般CK7+，但CK20阳性或阴性均可出现。
SATB2在鉴别结直肠、阑尾来源肿瘤与卵巢原发肿瘤、其他部位肿瘤转移时帮助很大：阑尾和结直肠来源的转移性肿瘤一般SATB2阳性，而其他肿瘤则为阴性。
P16弥漫阳性有助于HPV相关子宫颈腺癌的诊断；不过，非HPV相关子宫颈肿瘤也可有p16程度不等的表达，如伴肠型分化者。因此，对于HPV的状态评估来说，直接进行原位杂交检测更为精准。
PAX8阳性提示苗勒源性。卵巢子宫内膜样癌和子宫颈腺癌中，大部分病例都阳性表达PAX8。需要注意的是，HV相关子宫颈腺癌中PAX8一般为弱阳性。卵巢黏液性肿瘤中PAX8阳性几率低，但也可有程度不等的表达。非苗勒源性肿瘤一般不表达PAX8。
WT1阳性支持卵巢原发肿瘤，因为该标记阳性可见于大部分卵巢肿瘤，尤其上皮性肿瘤。WT1尤其有助于卵巢浆液性肿瘤的诊断，但对于黏液性肿瘤则没什么帮助。卵巢子宫内膜样癌中，WT1阳性几率约10%至30%。其他起源来源且WT1阳性的肿瘤（如间皮瘤）很少转移至卵巢；相反，转移至卵巢几率较高的肿瘤大多表现为WT1阴性。
ER/PR有助于原发部位判断时缩小鉴别诊断范围：乳腺癌和卵巢子宫内膜样癌一般ER/PR阳性；卵巢黏液腺癌和HPV相关的子宫颈腺癌可程度不等的表达ER/PR；其他肿瘤大多为ER/PR阴性。因此，综合相关免疫组化结果有助于证实或排除相关诊断。
如果考虑肿瘤来源于乳腺癌的转移，GATA3非常有帮助：该标记一般表达于乳腺和尿路上皮癌，但其他肿瘤大多为阴性。由于尿路上皮癌很少转移至卵巢，因此卵巢肿瘤GATA3阳性则提示乳腺来源。不过，一定要注意的是中肾样癌：虽然该肿瘤罕见于卵巢，但也可表达GATA3。
SMAD4有助于提示肿瘤为胰胆管来源：稍多于半数的胰腺腺癌中SMAD4为表达缺失的。不过，SMAD4表达缺失并无特异性，因为也可见于其他病种，如结直肠腺癌。此外，这一标记在小实验室可能并无准备。
分子特征
分子特征也可作为重要的诊断工具，尤其在免疫组化染色结果不明确时帮助更大。这类研究有助于区分卵巢原发性肿瘤与转移性肿瘤，并能识别细胞起源的特异性分子标志。比如，如果患者同时存在卵巢和子宫的内膜样癌，可通过分子检测来判断这些病灶是独立原发肿瘤、还是同源转移。分子谱分析还能指导治疗决策，特别是针对可干预的突变，比如在转移性胰胆管癌中检出KRAS基因突变，可指导使用针对该突变的靶向治疗。
将分子特征检测整合到临床实践仍是当前持续探索的领域，该技术有望提升预后分层能力，推动治疗策略向更个性化的方向发展。需要指出的是，尽管分子研究能提供宝贵信息，但由于成本高昂且需要专业技术支持，并非所有临床机构都能常规开展。
小结
卵巢肿瘤的诊断可能存在很大挑战，比如，始终要注意区分出原发肿瘤和转移性肿瘤。准确鉴别卵巢原发癌与转移癌至关重要，这将直接决定患者后续的治疗方案与预后：这意味着是可治愈的Ⅰ期病变与一般难以治愈的Ⅳ期病变的天壤之别。
一方面，我们实际工作中要注意结合临床特征、大体表现、组织病理学及免疫表型来区分原发性肿瘤与转移性肿瘤；另一方面，又要避免过度受临床怀疑与建议的引导，而应始终考量多种诊断可能。所以，病理医生在实际工作中要注意两个问题：第一，拓宽诊断思路、充分利用现有技术手段以明确最终诊断；第二诊断工作中注意团队协作、整合所有临床资料；如何将这两点有机协调起来，非常考验我们的水平。
全文完
往期回顾：
读文献，学病理-恶性上皮性肿瘤转移至卵巢（一)
读文献，学病理-恶性上皮性肿瘤转移至卵巢（二)
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