[导读] 编译整理：强子
T细胞及NK细胞淋巴瘤异常表达B细胞标记
T细胞及NK细胞肿瘤要比B细胞肿瘤少见，且形态学可类似B细胞肿瘤。因此，T细胞及NK细胞肿瘤异常表达B细胞抗原的情况下，常导致显著诊断困难。
外周T细胞淋巴瘤
T细胞淋巴瘤表达CD20的几率，据报道为5-8%，且大部分病例为外周T细胞淋巴瘤，详见表3。CD20阳性T细胞淋巴瘤多见于老年男性，且很多病例为侵袭性行为。
表3. T细胞及NK细胞肿瘤中的异常表达
外周T细胞淋巴瘤中表达CD20，可导致诊断困难：外周T细胞淋巴瘤的临床病理谱系宽泛，且可有一种或多种广谱T细胞标记的缺失。可牢记某些避免诊断陷阱的相关线索：外周T细胞淋巴瘤中CD20的表达一般为弱阳性、程度不等、或表达于部分淋巴瘤细胞，而大部分B细胞淋巴瘤中CD20的表达则是均一、强阳性。此外，外周T细胞淋巴瘤中，异常表达的B细胞标记一般仅有CD20；CD20阳性外周T细胞淋巴瘤同时表达其他B细胞标记（CD19、CD79a、PAX5）的情况仅为罕见，且其他标记也是弱阳性或程度不等。
图13.CD20阳性外周T细胞淋巴瘤（A）；本例免疫组化阳性表达CD2（B）、CD3（C）、CD5（D），CD7弱阳性（E）；但弥漫、强阳性表达CD20（F）；不过，CD19（G）和PAX5（H）阴性。
外周T细胞淋巴瘤中也有其他异常表达的报道，如CD19阳性、同时有CD19和CD79a的阳性、同时有CD15和CD30的阳性且伴或不伴CD20的阳性。
重要的是，一定要牢记：任何单一广谱B细胞标记的表达、即使是弥漫、强阳性，也不足以确定为B细胞谱系，尤其是伴大细胞或间变形态的淋巴瘤中。更重要的是，即使同时有多种B细胞标记的表达，如果相关表达为弱和/或部分细胞着色、以及相关表达不完整而其他B细胞标记不表达，也要注意排除异常表达的可能性。不过，对于形态和免疫组化特征不典型的淋巴瘤来说，一定要用多种B细胞和T细胞进行检测以避免误判，同时要仔细判读相关免疫组化结果并了解相关陷阱。
间变性大细胞淋巴瘤
B细胞抗原（CD20、PAX5、CD79a、BOB.1、OCT2）的异常表达曾报道于多种类型的间变性大细胞淋巴瘤，具体如皮肤原发的间变性大细胞淋巴瘤、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤、系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤。
研究表明，间变性大细胞淋巴瘤中PAX5阳性与PAX5基因额外拷贝的获得有关。间变性大细胞淋巴瘤一般表达一种B细胞标记，罕见情况下会有两种或更多B细胞标记的共同表达。一般来说，间变性大细胞淋巴瘤中异常表达的B细胞标记不管是一种、还是多种，多为局灶性。除B细胞标记外，间变性大细胞淋巴瘤中还有CD15、或CD138的共表达。
图14.表达多种B细胞标记的间变性大细胞淋巴瘤。（A）本例为ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤，免疫组化表达CD2（B）、CD3（C）、CD4（D）、CD5（E）、CD30（G）；CD7大部分为阴性（F）。本例有多种B细胞标记程度不等的阳性，如CD20（H）、PAX5（I）、BOB.1（K）、OCT2（L）；CD79a也有少数瘤细胞阳性（J）。分子检测检出了克隆性T细胞受体重排和多克隆性IgH重排。
结外NK/T细胞淋巴瘤
结外NK/T细胞淋巴瘤中表达CD20的几率为1.3%。临床上，CD20阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤在进展期主要累及鼻部之外的部位，患者年龄较大，其生存情况比无CD20表达者更差。病变中CD20阳性淋巴瘤细胞的比例20%至90%不等，相比正常B细胞来说，此时CD20的着色为局灶阳性。异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤中，一般CD20是唯一的异常表达B细胞标记、而无其他B细胞标记的共同表达；但文献中有过一例同时有CD79a和CD19表达的罕见病例报道。有一项研究发现，25%的结外NK/T细胞淋巴瘤病例异常表达OCT2。
其他T细胞淋巴瘤
异常表达B细胞标记的其他T细胞淋巴瘤还有：血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤、肝脾T细胞淋巴瘤、蕈样霉菌病、单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤、皮肤原发γδT细胞淋巴瘤，详见前述表3。单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤约20%的病例可表达CD20，且一般为强阳性。这类T细胞淋巴瘤大部分仅表达一种B细胞标记，表达两种B细胞标记的情况属于罕见。
总之，准确诊断异常表达B细胞抗原的T细胞淋巴瘤和NK细胞淋巴瘤非常有挑战性，尤其是某些广谱T细胞抗原标记表达缺失的病例中。这样的病例，只有仔细评估形态学，加做必须的B细胞、T细胞、NK细胞标记，且可以考虑进行分子遗传学检测，后者具体如：可疑ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤的情况下，做T细胞受体重排检测、IgH重排克隆性检测、FISH检测DUSP22和TP63重排；可疑血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤的轻链下二代测序检测TET2、DNMT3A、IDH2、RHOA突变。
——未完待续——
往期回顾：
读文献，避陷阱-淋巴瘤中相关标记的异常表达（一）
读文献，避陷阱-淋巴瘤中相关标记的异常表达（二）
读文献，避陷阱-淋巴瘤中相关标记的异常表达（三）
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