[导读] 编译整理:强子
引言
淋巴造血病理诊断中的一个巨大困难,就是评估细胞谱系并由此对淋巴瘤做出准确分类。淋巴瘤谱系特异性标记是通过免疫组化或流式细胞学进行检测的。不过,日常工作中偶见相关标记的异常获得或缺失,并会因此而造成诊断困难。此外,淋巴瘤还可能会异常表达非淋巴造血的标记;反之亦然,即非淋巴造血系统肿瘤可能会有淋巴造血相关标记的表达。
近日,美国病理专家Song Joo Y及著名华人病理专家潘增刚教授在《Hum Pathol》杂志发表综述,对成熟淋巴组织肿瘤中谱系相关抗原的异常表达进行了梳理,并提出了避免诊断陷阱的相关建议。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于临床实践,我们将该文要点编译介绍如下。
简介
淋巴瘤的分类非常依赖分化谱系的评估。淋巴细胞中存在很多谱系相关标记,如广谱B细胞标记(CD19、CD20、CD79a、PAX5)、广谱T细胞标记(CD2、CD3、CD5、CD7)。不过,流式细胞学及免疫组化检测中,也可在B细胞淋巴瘤检出T细胞相关抗原;相反,T细胞淋巴瘤中也可能异常表达B细胞相关抗原。T细胞抗原CD5尤其值得关注,因为常见表达于某些B细胞肿瘤。
相关抗原异常表达,是谱系特异性抗原或相关抗原异常获得或缺失,T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤中都经常遇到。尽管标记表达异常多导致日常工作中的诊断困难,但异常表达的标记其实也可用于淋巴瘤的诊断和进一步分类。谱系特异性标记的异常表达,常见于高级别淋巴瘤,且高级别淋巴瘤的临床表现和形态学特征一般也不同寻常而导致情况进一步复杂。此外,高级别淋巴瘤可异常的共同表达多种谱系标记、而失去其应有谱系标记的一种或多种。因此一定要了解免疫组化中的诸多变化才能确保准确诊断。
B细胞肿瘤中异常表达CD3和CD5之外的其他T细胞标记
B细胞的非霍奇金淋巴瘤中异常表达除CD3和CD5之外的T细胞抗原,已在多种组织学亚型中有过报道,具体涉及的检测方案有流式细胞学和/或免疫组化,具体报道过的标记有CD2(2-5%)、CD4、CD7(3-6.3%)、CD8(1.9%);详见表1。根据相关报道,CD2和CD7的表达相对常见,CD4的表达则更多见于ALK阳性大B细胞淋巴瘤,可见于检测病例的半数。一般来说,伴或不伴T细胞标记异常表达的病例之间在临床特征方面并无显著差异。

约10%的弥漫大B细胞淋巴瘤会有CD5之外的T细胞标记表达,如CD2、CD4、CD7、CD8。这类T细胞标记表达的弥漫大B细胞淋巴瘤大部分发生于结外部位;不过,就CD5阴性的弥漫大B细胞淋巴瘤来说,伴或不伴T细胞标记阳性的病例在其他临床病理特征方面并无显著差异。
原发性渗出性淋巴瘤中,CD2、CD4、CD5的异常表达罕见,且远比CD3异常表达少见。浆母细胞型浆细胞肿瘤中,最常见检出的T细胞标记也是CD3,其次为CD4;其他T细胞抗原(CD2、CD7、CD8)的表达罕见。浆母细胞型浆细胞肿瘤可表达CD30。此外,肿瘤性浆细胞的形态学表现宽泛,具体如淋巴细胞样、浆细胞样、免疫母细胞样、浆母细胞样、间变性特征。因此,同时表达其他T细胞标记和CD30的CD3阳性浆母细胞型浆细胞肿瘤可能会与外周T细胞淋巴瘤、ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤混淆,尤其是发生于结外部位者。
B细胞的非霍奇金淋巴瘤中表达CD8的情况少见,文献中报道不足百例,多为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,罕见于其他淋巴瘤,如弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤。CD8在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤中的阳性几率为3%,在其他B细胞的非霍奇金淋巴瘤中阳性几率为1.2%;综合阳性率约1.9%。据报道,临床上,CD8阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者相比CD8阴性病例来说,前者年龄更轻。
未完待续
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参考文献
Song JY, Pan Z. Aberrant expression in lymphoma, a diagnostic pitfall. Hum Pathol. 2025;156:105706.
doi:10.1016/j.humpath.2024.105706
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