从肾细胞癌入手学习遗传学综合征-结节性硬化症（四）

C82325432 华夏病理 2024-04-25 4385 评论

[导读] 编译整理：张仁亚，王强

TSC相关及散发性的肾脏肿瘤病理特征

4.肾脏上皮性肿瘤及肾细胞癌

第一组与TSC相关肾细胞癌的报道发表于1996年；此后又有三组较大规模的研究，且都发现TSC相关肾细胞癌的发病年龄较轻（平均年龄≤45岁，且包括儿童），女性多见（女：男之比为7:3），且常为多灶或双侧。

TSC相关肾脏上皮性肿瘤的真实发生率还不清楚，但大部分报道称这类患者中的发生率<5%；不过也有研究称在所有的肾脏上皮性肿瘤中占比高达37%。TSC相关的肾脏上皮性肿瘤具有高度异质性，而其他的遗传性肾细胞癌综合征中其肿瘤类型一般会有特征性表型。

2014年，有两项研究报道了相当一部分TSC相关肾细胞癌病例，这也是目前分类方案的基础。Yang等人根据19例TSC患者、46例肿瘤的研究结果，将TSC相关肾细胞癌分为：（1）TSC相关乳头状肾细胞癌（52%）；（2）杂合性嗜酸细胞-嫌色细胞肿瘤（33%）；（3）未分类肾细胞癌（15%）。Guo等人则根据18例TSC患者、57例肾细胞癌的研究将其分为：（1）肾脏血管肌腺瘤样肿瘤样肾细胞癌（30%）；（2）嫌色细胞样肾细胞癌（59%）；（3）嗜伊红性/大囊性肾细胞癌（11%）。尽管命名不同，但很多还是存在形态学和免疫组化方面的相似性，由此也出现了WHO支持的统一命名和分类。

目前，TSC患者的肾脏肿瘤主要有四种类型，分别是：（1）肾细胞癌伴平滑肌瘤样间质；（2）嗜酸性实性及囊性肾细胞癌；（3）低级别嗜酸性肿瘤；（4）嗜酸性空泡状肿瘤；详见表1。其余的嗜酸细胞性肿瘤为未分类，或具有下述特征：（1）肾嗜酸细胞瘤；（2）嫌色细胞肾细胞癌；（3）杂合性嗜酸细胞-嫌色细胞肿瘤，也称为TSC相关的嗜酸细胞肿瘤。

表1.TSC或散发病例中主要的肾脏上皮性肿瘤特征简述

从肾细胞癌入手学习遗传学综合征-结节性硬化症（四） TSC相关的肾细胞癌部分病种详述

1.TSC相关的透明细胞肿瘤

肾细胞癌伴平滑肌瘤样间质(renal cell carcinoma with leiomyomatous stroma,RCC-LMS)：TSC患者中，伴透明胞质的肾细胞肿瘤曾有多种名称，具体如TSC相关乳头状肾细胞癌，肾细胞癌伴平滑肌瘤样间质，肾细胞癌伴纤维肌瘤样间质，肾脏血管肌腺瘤样肿瘤(angiomyoadenomatous tumor,RAT)样肾细胞癌。其实这是这类患者中最常见的肾细胞癌类型，约占所有肾脏上皮性肿瘤的30-52%。尽管其名称不同，但它们在形态学和免疫组化特征方面是相似的。

组织学上，这类肿瘤具有两种成分：第一种是上皮性成分，呈拉长的管状腺泡状、至巢状/实性，也有假乳头状或分支乳头状结构，细胞胞质丰富、空泡状，透明至弱嗜酸性，细胞膜分界清晰。第二种成分是主要呈束状的纤维肌性/平滑肌瘤样间质，一般出现在病变周边，可围绕肿瘤并使其形成低倍镜下容易确定的结节状。

免疫组化方面，该肿瘤特征性的弥漫强阳性表达CK7，CA-IX呈细胞膜和/或杯口状着色，一般阳性表达CD10，不表达CD117和AMACR。最初认为，这组肿瘤中SDHB是缺失的，但后续发现这实际是假阴性，是由于该类肿瘤特征性的大量透明胞质多见细胞内存在线粒体而导致的染色缺失或弱阳性。有趣的是，这类肿瘤也可出现CK20的顶端阳性着色。

从肾细胞癌入手学习遗传学综合征-结节性硬化症（四）图9.肾细胞癌伴平滑肌瘤样间质。（A）低倍镜下可见束状的显著纤维肌瘤样间质，将肿瘤分割为结节状；（B）高倍镜下，可见假乳头状结构，瘤细胞胞质空泡状、透明表现；免疫组化为特征性的CK7强阳性（C）、CA-IA阳性（D）。