[导读] 编译整理：强子
尿道及男性生殖系统的遗传综合征
本文中所列出的相关综合征分类，是根据肾脏肿瘤的多灶性、是否同时有系统性表现和内分泌表现、膀胱或前列腺是否有受累而区分，但第五版著作中并非这样分组。
第一类：与系统性表现及多灶、双侧肾脏病变和实质改变有关的综合征
Von Hippel-Lindau（VHL）综合征是一种常染色体显性遗传的肿瘤综合征，是VHL肿瘤抑制基因突变所致。与VHL综合征相关的肾脏病变包括衬覆低级别核单层上皮的良性囊肿、非典型囊肿、形态学类似散发性低级别核透明细胞肾细胞癌的囊性及实性透明细胞癌。提示为系统性肿瘤的特征有：双侧、多灶性肿瘤，显微镜下的透明细胞增生灶，衬覆透明细胞的囊肿，患者年龄轻。
Birt-Hogg-Dube（BHD）综合征是一种罕见的常染色体显性肿瘤易感综合征，是由于涉及TFE3及TFEB转录活性调节的FLCN基因种系突变所致。BHD综合征的典型三联征是皮肤病变（软垂疣、纤维毛囊瘤、毛盘瘤）、位于肺底的肺囊肿、类似嗜酸细胞瘤或嫌色细胞肾细胞癌或杂合性肿瘤的惰性嗜酸性肿瘤。提示为BHD综合征的肾脏肿瘤关键特征是：境界清楚，多灶性，双侧杂合性肿瘤，背景为嗜酸细胞增生。
结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）是一种常染色体显性病变，是由于编码蛋白hamartin的TSC1突变、或编码蛋白tuberin的TSC2突变所致，具有广泛的系统性表现。50-80%的患者会发生血管平滑肌脂肪瘤，40%的患者会发生肾脏上皮性囊肿。TSC中新描述的病种还有：嗜酸性实性及囊性肾细胞癌，此前被描述为血管平滑肌脂肪瘤样肿瘤的肾细胞癌，伴平滑肌间质的肾细胞癌。
第二类：与孤立性肾细胞肿瘤及系统性表现有关的综合征
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer，HLRCC）综合征是一种常染色体显性异常的肿瘤易感综合征，是FH基因致病性种系突变所致。HLRCC中的肾细胞癌可以是孤立性、单侧，但发病年龄要比非综合征的患者更轻，且有侵袭性。该肿瘤的细胞核具有显著的嗜酸性核仁（玫红色），免疫组化FH表达缺失，而2SC呈异常阳性着色。遗传学检测出FH基因种系突变具有确诊意义，建议对于有多发皮肤平滑肌瘤的患者都进行这一检测。
BRCA相关蛋白1（BPA1）肿瘤易感综合征是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，是由于BAP1肿瘤抑制基因种系性致病突变所致。这一综合征的患者发生黑色素性肿瘤、间皮瘤、肾细胞癌、其他恶性肿瘤的风险升高。BAP1缺陷型肾细胞癌为侵袭性，形态学类似透明细胞肾细胞癌，可通过免疫组化BAP1细胞核表达缺失而检出。需进一步进行种系突变检测。
SDH缺陷型肿瘤综合征是常染色体显性遗传综合征，是编码SDH复合体亚基的任一基因（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SHAF2）种系突变或SDHC基因表观突变所致。嗜铬细胞瘤、副节瘤、肾细胞癌、肺软骨瘤、垂体神经内分泌肿瘤都是该综合征的特征。SDH缺陷型肾细胞癌目前被归为单独病种。
第三类：多发性双侧肾脏肿瘤而不伴其他系统性表现
遗传性乳头状肾癌综合征（hereditary papillary renal carcinoma syndrome，HPRC）是一种常染色体显性遗传综合征，是由于MET原癌基因种系性错义突变所致。
第四类：与伴内分泌表现的肿瘤相关的综合征
遗传性嗜铬细胞瘤-副节瘤综合征（pheochromocytoma-paraganglioma syndrome，PPGL）最常见是由于SDH基因突变所致，少见情况下是RET（多发性神经内分泌肿瘤2型）、VHL、NF1（神经纤维瘤病1型）基因突变所致。提示为遗传性PPGL综合征的临床特征有：多灶性，双侧，早发（<45岁），副节瘤复发。遗传性副节瘤一般发生于泌尿生殖系统。提示为遗传性肿瘤的组织学特征有：肾上腺髓质增生（这一特点可见于多种潜在突变），多发性神经内分泌肿瘤2型相关嗜铬细胞瘤中的玻璃样变小球，VHL相关肿瘤中的厚包膜及间质水肿，SDH突变肿瘤中伴空泡状胞质的上皮样瘤细胞呈巢状、并有假菊型团形成。所有PPGL患者都应进行种系突变检测。
Carney综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，最常见因PRKAR1A失活突变所致。与该综合征相关的肿瘤包括：黏液瘤（尤其发生于心脏的），原发色素性结节性肾上腺皮质疾病，大细胞钙化性Sertoli细胞肿瘤，甲状腺滤泡性腺瘤，乳腺的导管腺瘤，蓝痣，垂体腺瘤，砂粒体样黑色素性施万细胞瘤，骨软骨黏液瘤。大细胞钙化性Sertoli细胞肿瘤是Carney综合征的标志性表现，具有Carney综合征的情况下，可见于约1/3的男孩以及几乎所有的男性。
Peutz-Jeghers综合征是一种常染色体显性遗传的息肉及癌易感综合征，是STK11基因突变所致。典型情况下表现为皮肤色素沉着及胃肠道息肉病。青春期儿童具有发生管内大细胞透明样变Sertoli细胞肿瘤的风险，这是一种良性、多灶性、双侧睾丸肿瘤，几乎仅见于Peutz-Jeghers综合征患者。该肿瘤可伴有雌激素的生成。
第五类：与同源重组通路突变或错配修复基因相关的遗传性肿瘤综合征
编码同源重组通路的基因（BRCA1、BRCA2、CHEK2、ATM）出现种系突变，与多种癌的发生风险升高有关，也包括前列腺和尿路上皮癌。这种情况下的前列腺癌多为较高级别（Gleason总分8分或更高）；这类肿瘤对PARP抑制剂及铂类为主的化疗有效。
Lynch综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤易感综合征，是错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM）致病性种系变异所致。该综合征发生上尿道（肾盂肾盏处）尿路上皮癌的风险显著升高，是这类患者中第三常见的肿瘤类型（前两位是结直肠癌和子宫内膜癌）。最近的数据也表面，前列腺癌发生风险增加。建议将错配修复蛋白免疫组化作为上鸟的尿路上皮癌病例的筛查性方案。
——全文完——
往期回顾：
第五版泌尿及男性生殖系统肿瘤WHO分类更新要点（一）-肾脏肿瘤新病种
第五版泌尿及男性生殖系统肿瘤WHO分类更新要点（二）-肾脏肿瘤形态学要点改变
第五版泌尿及男性生殖系统肿瘤WHO分类更新要点（三）-尿道肿瘤
第五版泌尿及男性生殖系统肿瘤WHO分类更新要点（四）-前列腺肿瘤
第五版泌尿及男性生殖系统肿瘤WHO分类更新要点（五）-精囊、睾丸、附睾肿瘤
第五版泌尿及男性生殖系统肿瘤WHO分类更新要点（六）-阴茎、阴囊肿瘤及淋巴造血系统肿瘤
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