（4）肾透明细胞肉瘤
肾透明细胞肉瘤（CCSK）是一种罕见且侵袭性的儿童肾肿瘤，2至4岁之间儿童发病率最高。它是儿童第二常见的恶性肾肿瘤，占病例的3%-4%。其特征是其独特的组织病理学特征和晚期转移的倾向。临床上，它表现为腹部肿块，伴有腹痛、血尿和高血压，也可能出现转移。CCSK的特征是BCOR基因的改变，包括外显子15的ITD（约70%的病例）或BCOR::CCNB3基因融合。BCOR是BCL-6的抑制因子，参与多种细胞过程，包括细胞分化和组蛋白调节。约12%的病例没有BCOR基因改变的肿瘤含有易位t（10；17）（q22；p13），导致YWHAE基因与NUTM2融合。在高级别子宫内膜间质肉瘤中也可以看到同样的融合。
组织病理学特征：肿瘤通常为体积较大、实性、边界清晰的肿块，切面均质，灰白灰褐色。肿瘤可能有出血、坏死和囊性变。显微镜下，肿瘤由原始的圆形到纺锤形细胞呈片分布，在多少不一的黏液样背景下有一个纤细的血管网。肿瘤细胞核通常为圆形至卵圆形，核仁突出，偶尔有核分裂象。它可以显示各种组织学模式和细胞密度。最常见的模式是典型的“透明细胞”出现，由于富含糖原，肿瘤细胞显示透明的细胞质（图4A-C）。这种模式通常至少局部存在。肿瘤还可以显示黏液样区域（黏多糖增多），这可能形成黏液池和囊肿。基质可能表现出玻璃样胶原的硬化特征，类似于骨样基质。一些病例具有肿瘤细胞的上皮样外观，类似肾母细胞瘤的上皮样结构，或具有类似神经鞘瘤Verocay小体的栅栏状特征。梭形细胞模式具有类似梭形细胞肉瘤的细长肿瘤细胞。罕见的肿瘤具有间变，其定义与肾母细胞瘤相同。
免疫组化特征：肿瘤细胞显示细胞周期蛋白D1和BCOR的弥漫性核表达。然而，尽管敏感，但细胞周期蛋白D1的免疫组织化学不是特异性的；BCOR既不是100%敏感的，也不是特异的。其他阳性标志物包括SATB2、BCL2、TLE1和波形蛋白。CCSK不表达CD34、S100、结蛋白、细胞角蛋白和EMA。
分子遗传学特征：在非典型组织学和免疫表型的情况下，BCOR外显子15 ITD、YWHAE:：NUTM2融合或BCOR:：CCNB3融合的分子检测将有助于诊断。然而，对这些变化的测试可能会带来一个困境。FISH探针可用于BCOR和YWHAE。BCOR ITD可以使用靶向下一代RNA测序来检测；然而，检测需要独特的生物信息学分析，并非所有面板都涵盖了这一点。因此，在检测之前，必须仔细评估该检测方法。全转录组测序可以检测BCOR::CCNB3和YWHAE::NUTM2融合，以及BCOR ITD。DNA甲基化分析也是BCOR改变的肉瘤（包括CCSK）的一种信息丰富的诊断工具。
图4：透明细胞肉瘤组织形态学：一种以梭形细胞为主的模式，肿瘤细胞密集排列，可见血管分支。图像左边缘偶尔可见残留的上皮小管（A，200倍）。在这张图像中，肿瘤以透明细胞为主，相对较小的细胞具有淡染的细胞质，呈大小不等的结节状（B，200倍）。 肾透明细胞肉瘤的肿瘤细胞丰富、呈圆形细胞，只有少数区域显示胞质透亮的细胞（图像的上三分之一）。图像左下角也有一个被包埋的上皮小管（C，400倍）。
治疗与预后：CCSK的治疗涉及多模式方法，包括根治性肾切除术和长春新碱、阿霉素和环磷酰胺的化疗。放射治疗经常被采用，特别是对于有转移或高危特征的病例。尽管进行了积极的治疗，但CCSK的预后仍然很不明确，复发和转移的风险很高，有时会在初次治疗后几年发生。长期随访对于监测晚期复发至关重要。
参考文献：
[1] Pediatric Genitourinary Tumors: The Developmental Angle. Surg Pathol Clin. 2025 Mar;18(1):191-207.
往期回顾：
从发育的角度看儿童泌尿生殖系统肿瘤（1）
从发育的角度看儿童泌尿生殖系统肿瘤（2）
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