往期回顾：

从发育的角度看儿童泌尿生殖系统肿瘤（1）

（2）儿童囊性肾瘤

儿童囊性肾瘤（Pediatric Cystic Nephroma，PCN）是一种罕见的良性肾脏肿瘤，其特征是多房囊肿，主要发生在2岁以下的幼儿中，90%的病例与DICER1综合征有关。PCN通常表现为在常规检查中偶然发现的无症状腹部肿块，或在患有胸膜肺母细胞瘤和/或胚系DICER1突变的儿童筛查中发现的。

组织病理学特征：PCN通常是一个边界清晰、多房的肿块，由大小不等的囊肿组成，囊肿内充满透明或出血性液体。肿块通常局限于肾脏，没有侵入周围组织的证据。显微镜下观察，囊肿内衬扁平、立方或鞋钉状上皮（On microscopic examination, the cysts are lined by flattened, cuboidal, or hobnail epithelium）。没有异型性或明显的核分裂象。隔膜薄、细胞少，有细胞聚集区和分化良好的小管，但没有胚芽组织（图2A-F）。囊胚的存在是“囊性部分分化肾母细胞瘤”（cystic partially differentiated nephroblastoma，CPDN）的诊断标准，ER表达缺失有助于区分PCN和成人囊性肾瘤。

分子诊断：PCN与DICER1的胚系突变有关，DICER1现在被认为是DICER1肿瘤易感综合征的特征。PCN的诊断应立即检测DICER1的体细胞和胚系改变。DICER1中的胚系突变以常染色体显性模式遗传。DICER1是microRNA加工途径的一部分，与DICER1相关的肿瘤具有不寻常的进化模式。它们不是获得第二个DICER1体细胞功能丧失突变，而是获得RNase IIIb结构域中的体细胞错义突变。在DICER1肿瘤易感性综合征的背景下，可能会出现各种其他肿瘤，包括胸膜肺母细胞瘤、子宫颈胚胎性横纹肌肉瘤（ERMS）、Sertoli-间质细胞瘤、甲状腺结节（良性和恶性）和松果体瘤等。

图2 儿童囊性肾瘤：（A，B）边界清晰的囊性肾瘤切面，具有典型的多囊外观，隔膜细小，无明显出血或坏死。（C-F）囊肿与中间基质的代表性图像。囊肿被覆低立方形上皮（E）。

治疗与预后：手术切除，通常是通过肾移植手术或部分肾切除术，是首选的治疗方法。完全切除通常预后良好，复发风险低。已经描述了非常罕见的PCN转化为DICER1肉瘤的病例。

（3）先天性中胚层肾瘤

Robert Bolande于1967年描述，先天性中胚层肾瘤（CMN）是最常见的先天性肾肿瘤，主要发生于婴儿，通常在出生后的前6个月内。通过适当的手术治疗，预后良好。MN通常表现为新生儿或婴儿可触及的腹部肿块。

组织病理学特征：从大体上看，肿瘤边界清晰，呈灰黄色至棕褐色，呈旋涡状（whorled）。大多数位于肾门附近。显微镜下可见肾实质和肾周脂肪浸润。出血和坏死区域通常不存在。组织学上，CMN分为：经典型、细胞型、混合型（经典型和细胞型成分均存在）。经典型CMN（约占25%的病例）由温和、细长的梭形细胞组成，这些细胞呈长而交叉的束状，并伴有细小的细胞间嗜酸性胶原基质。核分裂象比较少见。可见肿瘤细胞内可见内陷的肾小管和肾小球。没有包膜将肿瘤与未受累的肾实质隔开。细胞型CMN由紧密排列的肥大梭形细胞组成，细胞核较大，类似于婴儿型纤维肉瘤。肿瘤显示核分裂象增加，倾向于浸润肾盂或肾周组织，并可能出现出血和坏死区域。极少数病例可存在间变[1]。

免疫表型：梭形细胞表达平滑肌肌动蛋白（SMA）、结蛋白（desmin）偶尔阳性，但通常不表达CD34和S100。pan-TRK的核表达支持NTRK基因融合的细胞型CMN的诊断。肿瘤细胞可弥漫表达Cyclin D1和WT1，SMA和BCOR阴性表达，并保留了核INI-1表达。间变区域p53呈弥漫强阳性。肿瘤细胞可表达EGFR，但不是诊断CMN存在EGFR ITD的有用标志物[2]。p-Mek1/2和p-Erk1/2免疫反应可能是EGFR ITD的有用标志物。因此，MEK1/2抑制剂有可能用作具有EGFR ITD的CMN的靶向治疗[2]。

图3 组织学特征：大多数病变区域具有细胞型先天性中胚层肾瘤的典型特征（A）和（B），免疫组织化学染色显示panTRK的核阳性（C）。

图4 组织学特征：发现了一个间变性区域（A）具有多极有丝分裂（B）。与其余肿瘤中的野生型染色相比（底部），p53的免疫组织化学染色在间变性区域（顶部）呈强阳性和弥漫性阳性（C）。

分子诊断：在CMN中发现的最常见的遗传改变（约70%的病例中可见）是t（12,15；p13；q25）染色体易位，导致ETV6与NTRK3融合，与婴儿型纤维肉瘤的经典易位相同。这种易位与细胞型CMN形态有关。此外，在经典型CMN和一些混合型CMN病例中可以看到EGFR内部串联重复（ITD）。虽然大多数病例只能通过切除治疗，但NTRK重排的存在为TRK抑制剂的靶向治疗提供了可能性。这在不可切除或转移性疾病的情况下可能尤为重要。pan-TRK免疫组织化学是NTRK重排病例的敏感筛查工具；然而，使用荧光原位杂交（FISH）或下一代测序（NGS）进行确认是必要的。EGFR ITD的鉴定需要先进的技术和生物信息学分析，如NGS或全转录组测序等[2]。

图5.ETV6::NTRK3基因融合的分子特征。

治疗与预后：采用边界清晰的肾切除术治疗的CMN预后良好，不需要常规化疗。据报道，局部复发和/或转移都与细胞型CMN有关，并且在手术后12个月内发生。局部复发与不完全手术切除有关，完全切除仍然是最好的治愈方法。TRK抑制剂似乎是一种潜在的治疗方法，尽管现在评估它将如何影响CMN的治疗还为时过早。最近有文献报道伴有TPM3::NTRK1融合的先天性中胚层肾瘤预后不良[3]。p-Mek1/2和p-Erk1/2免疫反应可能是EGFR ITD的有用标志物。因此，MEK1/2抑制剂有可能用作具有EGFR ITD的CMN的靶向治疗[2]。

参考文献

[1] Rubrecht A, Shah N, Aldrink JH, et al. Cellular congenital mesoblastic nephroma with focal anaplasia, report of a case. Histopathology. 2024,85(5):826-829.

[2]Hamada H, Kohashi K, Iwasaki T, et al. Adjunctive diagnostic tool for histopathological classification of congenital mesoblastic nephroma based in molecular genetic findings. J Cancer Res Clin Oncol. 2025,151(2):69.

[3]Sun M, Chen J, Xue Y, Deng Y, et al. Poor outcome in congenital mesoblastic nephroma with TPM3::NTRK1 fusion: a case report from multi-disciplinary treatment to molecular tumor board. Transl Pediatr. 2024,13(6):976-986.