[导读] 编译整理：强子
肥大细胞活化综合征
特发性肥大细胞活化综合征是指患者：（1）有肥大细胞活化的相关症状，如荨麻疹、面色潮红、瘙痒、头疼、腹部绞痛、腹泻、呕吐、呼吸道症状、超敏反应；（2）血清类胰蛋白酶、组胺、和/或前列腺素D2水平升高；（3）无其他克隆性或非克隆性肥大细胞病变（前者如肥大细胞增生症，后者如过敏或自身免疫性疾病）的情况下，对组胺受体阻断剂治疗有效。
关于特发性肥大细胞活化综合征的相关研究中，结果发现肥大细胞介质的异常释放可导致肠道功能紊乱；抗肥大细胞介质治疗的患者都会有一定程度的症状缓解。不过，相关研究中的肥大细胞计数结果与此前文献中相似，即与对照着之间差异并不明显、且存在显著重叠。
特发性肥大细胞活化综合征患者如果全血细胞计数异常、有无法解释的骨质疏松、肝脏肿大、脾肿大，则可能会做骨髓活检来确定是否有系统性肥大细胞增生症。单克隆性肥大细胞活化综合征的诊断，是在骨髓活检标本中根据c-KIT D816V 突变、和/或CD25异常表达而确定有肥大细胞克隆，且无系统性肥大细胞增生症的其他诊断标准。单克隆性肥大细胞活化综合征罕见，其诊断取决于骨髓肥大细胞富集技术。目前还没关于特发性肥大细胞活化综合征或单克隆性肥大细胞活化综合征情况下胃肠道活检评估的相关文献。
遗传性α胰蛋白酶血症
TPSAB1编码血清类胰蛋白酶-α/β-1，在肥大细胞中高表达。TPSAB1拷贝数升高的患者有种情况是遗传性α胰蛋白酶血症。部分患者的症状与肥大细胞活化综合征相似；不过最近有研究表明，有相当比例的患者并无症状；同一研究中还发现遗传性α胰蛋白酶血症与肥大细胞增生症有相关性。
有症状的遗传性α胰蛋白酶血症患者黏膜活检标本会有某些形态学表现。比如有报道称这种情况下的十二指肠活检标本中，肥大细胞数量显著高于特发性肥大细胞活化综合征；且前者的肥大细胞更多见呈簇状、可见于表浅的黏膜固有层和黏膜下层。这些结果都说明，肥大细胞增多或肥大细胞成簇可能有助于确定患者为遗传性α胰蛋白酶血症并进一步做遗传学检查。不过，该研究中所有患者都是有症状的，且已证实有TPSAB1的拷贝数增加，因此目前还不清楚这些特征是否有助于前瞻性的检出遗传性α胰蛋白酶血症患者。
其他病变中的肥大细胞
肥大细胞增多还可见于很多其他的胃肠道炎症性病变，如嗜酸细胞性食管炎、嗜酸细胞性胃肠炎，但这些病变的诊断标准都已明确，且并不依赖于肥大细胞评估。肥大细胞还可能与抗细菌、抗真菌、抗寄生虫的免疫相关。
有证据表明，压力所致的肥大细胞脱颗粒促进炎症性肠病的加剧。肥大细胞还可以产生类胰蛋白酶而促进纤维母细胞增生及胶原沉积。Crohn病相关狭窄中肥大细胞聚集可能促进了部分病例的肌层纤维化。有研究提出，静息期炎症性肠病患者中肥大细胞促进了肠易激综合征样症状，但明确这一结论的证据还很少。有报道称，静息期Crohn病和溃疡性结肠炎患者的肥大细胞计数与肠易激综合征患者的计数相似，且这些结果都显著高于对照组。
另一方面，伴或不伴肠易激综合征样症状的炎症性肠病患者肥大细胞计数结果无明显差异。因此，炎症性肠病患者黏膜活检肥大细胞计数可能并没有什么意义。
小结
早已明确，肿瘤性及非肿瘤性病变情况下肥大细胞组分的异常释放可导致胃肠道症状。不过，胃肠道活检标本在这种情况下的意义还所知有限。系统性肥大细胞增生症患者中出现的肥大细胞簇在形态学和免疫表型方面都是异常的，因此证实或可疑系统性肥大细胞增生症的情况下建议免疫组化检测KIT和CD25。肥大细胞形态和分布异常，可能有助于检出遗传性α胰蛋白酶血症患者，但这些特征在这一罕见情况下的意义还没有前瞻性评估。相应的，目前还没有扎实证据提示肥大细胞计数可用于肠易激综合征的诊断或检测，与此类似，肥大细胞活化综合征的特征是表型正常的肥大细胞、数量与正常对照者存在显著重叠。
目前从循证及医疗资源的角度来说，不建议病理医师通过免疫组化及黏膜肥大细胞计数来对可疑肠易激综合征、肥大细胞性小肠炎、肥大细胞活化综合征进行诊断或检测。这种情况下的黏膜活检意义仅限于排除其他可治愈病变。
Takehome Messages
出现异常表现的肥大细胞簇、且免疫表型异常，结合相关临床背景，可能意味着系统性肥大细胞增生症累及胃肠道；
用胃肠道黏膜肥大细胞计数来诊断和检测肠易激综合征或肥大细胞活化综合征，目前还没有扎实的证据支持；
遗传性α胰蛋白酶血症患者胃肠道活检标本中的肥大细胞有些在形态学和分布方面存在某些特征性，但这些特征的远景意义还有待研究。
——全文完——
往期回顾：
读文献，学病理-胃肠道中的肥大细胞病变（一）
读文献，学病理-胃肠道中的肥大细胞病变（二）
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