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伴浆母细胞分化的淋巴瘤的临床病理学特征(3)

慧海拾穗 华夏病理 166 评论
[导读] 作者:慧海拾穗

伴浆母细胞分化的淋巴瘤的临床病理学特征(1)

伴浆母细胞分化的淋巴瘤的临床病理学特征(2)

伴浆母细胞分化的淋巴瘤的临床病理学特征(4)

(三)原发性渗出性淋巴瘤,人疱疹病毒8(HHV8)阳性

【定义】

原发性渗出性淋巴瘤(PEL)是一种大B细胞淋巴瘤(LBCL),通常表现为浆液性渗出,无可见的肿瘤性肿块。根据定义,HHV8在所有经典型PEL病例中均为阳性,但在浆母细胞性淋巴瘤(PBL)、浆母细胞性浆细胞瘤/多发性骨髓瘤(PBM)和ALK阳性LBCL中均为阴性。罕见的HHV8阳性淋巴瘤可表现为实性肿瘤性肿块,根据WHO分类,这类病例被定义为腔外PEL。

【临床特征】

大多数PEL患者有一定的潜在免疫缺陷,如HIV感染、实体器官移植伴免疫抑制、老年人免疫衰老等。最常见的表现部位是胸膜、心包和腹膜腔。其他罕见的积液部位也有报道,如关节间隙、脑膜间隙和隆胸胶囊(capsules of breast implants)。尽管PBL和PBM在形态学和免疫表型上有明显的重叠,但PEL的淋巴瘤细胞仅限于渗出液,这是与PBL和PBM不同的一个重要特征。报道的腔外PEL部位包括淋巴结、胃肠道、皮肤、脾脏、骨髓、肝、肺、中枢神经系统、睾丸、骨、副鼻窦、肌肉和罕见的血管内或窦内淋巴结受累。在胃肠道,腔外PEL病例可表现为多发性淋巴瘤性息肉病(multiple lymphomatous polyposis)。

【组织病理学(细胞形态学)】

在PEL的病例中,浆母细胞形态在渗出液的细胞学涂片和细胞块切片中更容易见到。有些病例还显示间变性形态,可能类似于Hodgkin/Reed-Sternberg细胞。图3为一例HHV8阳性、HIV阴性的PEL病例,具有典型的浆母细胞形态。

【免疫表型】

经典PEL的肿瘤细胞通常表达CD45和活化及浆细胞相关标记物(CD30、EMA、CD138、CD38和IRF4/MUM1),但不表达pan-B细胞标记物(PAX5、CD19、CD20和CD79a),这与PBL和PBM相似。然而,根据定义,HHV8在PEL中为阳性,而在PBL和PBM中为阴性。与HHV8阳性DLBCL,NOS的肿瘤细胞表达的胞浆IgM lambda相比,缺乏表面和细胞质IgM。

【与EB病毒的关系】

在我们之前的研究和文献复习中,约65%的PEL病例EBER呈阳性。EBV-LMP1在PEL中无表达或低表达,表明EBV感染的潜伏期模式受限(indicating a restricted latency pattern of EBV infection),与PBL相似。

【分子遗传学】

PEL通常缺乏MYC、BCL2和BCL6基因重排,有些病例具有IGH基因重排。虽然PEL通常缺乏MYC基因重排,但在50%的PEL病例中发现MYC蛋白过表达,这可能是由于HHV8编码的潜在蛋白的活性所致。一些HHV8编码的潜在蛋白被认为在PEL中起重要作用,包括潜伏相关核抗原-1(LANA-1)、LANA-2/vIRF-3、病毒周期蛋白(v-cyclin)、病毒膜抑制蛋白(v-FLIP)和Kaposin(K12)。这些蛋白与抑制凋亡(TP53和RB基因)和NF-κB、JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路的激活有关,这些通路对PEL细胞的生存至关重要。Wang等通过免疫组化发现86%(6/7)的PEL患者中Notch1阳性,提示Notch1可能在HHV8介导的PEL淋巴瘤中起重要作用。

【预后、预测因素和治疗】

尽管常规化疗,但PEL的预后很差,中位生存期<6个月。在最近的一项研究中,EBV阴性和血清白细胞介素6水平升高是不良预后因素。由于缺乏CD20表达,美罗华对PEL是无效的。传统的CHOP或CHOP样化疗不适合PEL患者,甚至在HIV阳性患者中加入抗逆转录病毒疗法。需要更强化疗方案,如EPOCH,或针对蛋白酶体、NF-kB通路、细胞因子或表面抗原(如抗CD30)的新疗法;但这需要更多的研究。建议预防HIV阳性或移植后PEL患者的机会性感染。关于PEL患者干细胞移植的资料很少,据报道有1例HIV阴性病例获得完全缓解。最近的一项研究显示,在一项近期的HIV阳性治疗方案中,平均存活率为10.51个月。

伴浆母细胞分化的淋巴瘤的临床病理学特征(3) 

图3 原发性渗出性淋巴瘤,具有浆母细胞形态和免疫表型。一名72岁的人类免疫缺陷病毒阴性男性胸腔积液显示大肿瘤细胞,细胞核偏位,核仁明显,嗜碱性细胞质伴核周核窝(hof)(A)。巴氏染色显示一些奇异的间变性大肿瘤细胞(B)。免疫组化显示肿瘤细胞表达HHV8-LANA(C)、IRF4/MUM1(D)和CD30(E),Ki-67(F)增值指数高。瘤细胞CD20(G)和PAX5(H)阴性。EBER病毒编码的小RNA(EBER)呈阴性(I)。


【参考文献】

[1] Lymphoid Neoplasms With Plasmablastic Differentiation: A Comprehensive Review and Diagnostic Approaches. Adv Anat Pathol, 2019.

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