伴浆母细胞分化的淋巴瘤的临床病理学特征（3）

慧海拾穗华夏病理 2020-07-31 1224 评论

[导读] 作者：慧海拾穗

（三）原发性渗出性淋巴瘤，人疱疹病毒8（HHV8）阳性

【定义】

原发性渗出性淋巴瘤（PEL）是一种大B细胞淋巴瘤（LBCL），通常表现为浆液性渗出，无可见的肿瘤性肿块。根据定义，HHV8在所有经典型PEL病例中均为阳性，但在浆母细胞性淋巴瘤（PBL）、浆母细胞性浆细胞瘤/多发性骨髓瘤（PBM）和ALK阳性LBCL中均为阴性。罕见的HHV8阳性淋巴瘤可表现为实性肿瘤性肿块，根据WHO分类，这类病例被定义为腔外PEL。

【临床特征】

大多数PEL患者有一定的潜在免疫缺陷，如HIV感染、实体器官移植伴免疫抑制、老年人免疫衰老等。最常见的表现部位是胸膜、心包和腹膜腔。其他罕见的积液部位也有报道，如关节间隙、脑膜间隙和隆胸胶囊（capsules of breast implants）。尽管PBL和PBM在形态学和免疫表型上有明显的重叠，但PEL的淋巴瘤细胞仅限于渗出液，这是与PBL和PBM不同的一个重要特征。报道的腔外PEL部位包括淋巴结、胃肠道、皮肤、脾脏、骨髓、肝、肺、中枢神经系统、睾丸、骨、副鼻窦、肌肉和罕见的血管内或窦内淋巴结受累。在胃肠道，腔外PEL病例可表现为多发性淋巴瘤性息肉病（multiple lymphomatous polyposis）。

【组织病理学（细胞形态学）】

在PEL的病例中，浆母细胞形态在渗出液的细胞学涂片和细胞块切片中更容易见到。有些病例还显示间变性形态，可能类似于Hodgkin/Reed-Sternberg细胞。图3为一例HHV8阳性、HIV阴性的PEL病例，具有典型的浆母细胞形态。

【免疫表型】

经典PEL的肿瘤细胞通常表达CD45和活化及浆细胞相关标记物（CD30、EMA、CD138、CD38和IRF4/MUM1），但不表达pan-B细胞标记物（PAX5、CD19、CD20和CD79a），这与PBL和PBM相似。然而，根据定义，HHV8在PEL中为阳性，而在PBL和PBM中为阴性。与HHV8阳性DLBCL，NOS的肿瘤细胞表达的胞浆IgM lambda相比，缺乏表面和细胞质IgM。

【与EB病毒的关系】

在我们之前的研究和文献复习中，约65%的PEL病例EBER呈阳性。EBV-LMP1在PEL中无表达或低表达，表明EBV感染的潜伏期模式受限（indicating a restricted latency pattern of EBV infection），与PBL相似。

【分子遗传学】

PEL通常缺乏MYC、BCL2和BCL6基因重排，有些病例具有IGH基因重排。虽然PEL通常缺乏MYC基因重排，但在50%的PEL病例中发现MYC蛋白过表达，这可能是由于HHV8编码的潜在蛋白的活性所致。一些HHV8编码的潜在蛋白被认为在PEL中起重要作用，包括潜伏相关核抗原-1（LANA-1）、LANA-2/vIRF-3、病毒周期蛋白（v-cyclin）、病毒膜抑制蛋白（v-FLIP）和Kaposin（K12）。这些蛋白与抑制凋亡（TP53和RB基因）和NF-κB、JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路的激活有关，这些通路对PEL细胞的生存至关重要。Wang等通过免疫组化发现86%（6/7）的PEL患者中Notch1阳性，提示Notch1可能在HHV8介导的PEL淋巴瘤中起重要作用。

【预后、预测因素和治疗】

尽管常规化疗，但PEL的预后很差，中位生存期<6个月。在最近的一项研究中，EBV阴性和血清白细胞介素6水平升高是不良预后因素。由于缺乏CD20表达，美罗华对PEL是无效的。传统的CHOP或CHOP样化疗不适合PEL患者，甚至在HIV阳性患者中加入抗逆转录病毒疗法。需要更强化疗方案，如EPOCH，或针对蛋白酶体、NF-kB通路、细胞因子或表面抗原（如抗CD30）的新疗法；但这需要更多的研究。建议预防HIV阳性或移植后PEL患者的机会性感染。关于PEL患者干细胞移植的资料很少，据报道有1例HIV阴性病例获得完全缓解。最近的一项研究显示，在一项近期的HIV阳性治疗方案中，平均存活率为10.51个月。

伴浆母细胞分化的淋巴瘤的临床病理学特征（3）

图3 原发性渗出性淋巴瘤，具有浆母细胞形态和免疫表型。一名72岁的人类免疫缺陷病毒阴性男性胸腔积液显示大肿瘤细胞，细胞核偏位，核仁明显，嗜碱性细胞质伴核周核窝（hof）（A）。巴氏染色显示一些奇异的间变性大肿瘤细胞（B）。免疫组化显示肿瘤细胞表达HHV8-LANA（C）、IRF4/MUM1（D）和CD30（E），Ki-67（F）增值指数高。瘤细胞CD20（G）和PAX5（H）阴性。EBER病毒编码的小RNA（EBER）呈阴性（I）。

【参考文献】

[1] Lymphoid Neoplasms With Plasmablastic Differentiation: A Comprehensive Review and Diagnostic Approaches. Adv Anat Pathol, 2019.

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