肺癌免疫组化解惑答疑（6）

强子华夏病理 2019-01-21 5300 评论

编译整理：强子

11. 下列情况的鉴别有哪些免疫组化标记、或其他标记可用：肺原发的癌 vs. 转移癌，肺原发鳞状细胞癌 vs. 胸腺、头颈部、宫颈及其他部位来源的转移性鳞癌，原发腺癌 vs. 妇科的癌、乳腺癌、尿路上皮癌、非肺来源的神经内分泌癌、前列腺癌、肝癌。

简答：有病史的情况下，与原发肿瘤的形态学进行比较才是关键。目前尚无绝对性免疫组化指标可作出鉴别，病理医师应了解这种情况下的免疫组化陷阱。

详述：临床病理实践中，肺原发的癌与肺外来源的转移癌鉴别是个很重要的问题。目前的金标准是与原发肿瘤的形态学进行比较分析；免疫组化可以强烈支持相关诊断，尤其是无存档病理资料供复阅、或形态学评估结果并不明确时。

（1）鳞状细胞癌：肺原发鳞状细胞癌与转移性鳞状细胞癌的鉴别很有挑战性，尤其临床结节为单发时。如果可能，应对此前的病理资料进行复习，具体的生长方式、角化的程度等可提供诊断线索。不过一定要记得，某些情况下转移性肿瘤会出现形态特征的改变，尤其是经放化疗后。查见原位成分可支持原发，但发生于肺外周的原发鳞状细胞癌可能不会有原位成分。此外，小活检标本中可能也无原位成分、或形态学难以判定。除下述情况外，免疫组化作用有限。

胸腺鳞癌会表达CD117（85%）和CD5（70%），而肺原发鳞癌出现这两者表达者并不常见。需要注意的是，约15%的肺腺癌会表达CD117和CD5，因此腺癌中该标记阳性并不意味着是胸腺来源。应用多克隆抗体时，胸腺癌可以有PAX8的表达，这可能是由于和PAX8基因的其他产物有交叉反应所致，用单克隆抗体则不会有这一结果。除免疫组化之外，临床、影像学结果对于证实肿瘤是肺原发、还是胸腺来源，也很关键。

需与头颈部（尤其喉部）、宫颈、外阴、肛门、阴茎来源鳞癌鉴别时，高危型HPV检测很有帮助。肿瘤组织内检出HPV则强烈提示上述部位来源的转移性鳞癌，因为肺部鳞癌中HPV感染是极少数情况；需要注意的是，肺癌中HPV检出率方面可能有一定地域差异。宫颈和喉部肿瘤中，免疫组化p16弥漫阳性可视为高危型HPV感染的替代性指标，但约20%的肺原发非小细胞癌会出现类似的p16阳性结果、而并无HPV感染。因此，对于p16弥漫阳性的情况，应建议进一步分子检测以证实有无HPV感染。

（2）妇科来源的腺癌：女性生殖道（宫颈、内膜、输卵管、卵巢）来源的腺癌免疫组化结果具体取决于肿瘤组织学类型及原发部位。宫颈腺癌一般会有高危型HPV感染，因此会有相应p16免疫组化特点，具体应用详见前述。卵巢和子宫的浆液性癌一般表达WT1，而肺腺癌并不表达。不过，这种情况下WT1的表达必须是细胞核阳性，而细胞质的着色是非特异性的。女性生殖道腺癌大部分表达PAX8，而肺腺癌并不表达。子宫和卵巢的癌中，有些会表达TTF-1；Napsin-A则主要见于大部分卵巢和子宫内膜来源透明细胞癌，这些肿瘤一般也表达HNF-1β。

肺癌免疫组化解惑答疑（6）

图19. 来自子宫的转移性浆液性癌（单克隆）PAX8阳性。

肺癌免疫组化解惑答疑（6）

图20. 非肺来源的癌表达TTF-1；本例为卵巢子宫内膜样癌转移至肺，表达PAX8（中）和TTF-1（右，克隆号为SPT24）。

（3）其他器官

乳腺癌：乳腺癌常用免疫组化标记有ER（80%）、GATA3（>90%）、mammaglobin（40-60%）、GCDFP15（20-40%）。ER阳性并非一定支持是乳腺原发，因为肺腺癌中也有很多表达ER，具体因不同的染色方案而异。GATA3在细胞核中的表达为弥漫、阳性时，倾向于乳腺原发，因为这一阳性结果在肺腺癌中并不常见（0-8%），具体结果间的差异因所用抗体克隆的不同而不同。三阴性乳腺癌可表达SOX10。肺腺癌中一般并不表达GCDFP15（0-5.2%）。肺腺癌中一般也不表达mammaglobin。不过，支气管树的涎腺型癌可表达GATA3和mammaglobin。乳腺癌罕见表达TTF-1，阳性者多见于克隆号SPT24，而罕见于克隆号8G7G3/1。乳腺癌中Napsin-A一般阴性，但也有阳性的报道。如有乳腺原发灶的病理资料，则也应结合其形态学来应用这些免疫组化标记。

肺癌免疫组化解惑答疑（6）