从免疫组化的角度解读鼻腔鼻窦处梭形细胞肿瘤（五）

强子华夏病理 2024-11-08 7138 评论

[导读] 编译整理：强子

伴激酶融合的梭形细胞肿瘤

NTRK重排的梭形细胞肿瘤最初被纳入软组织肿瘤世界卫生组织分类，具体指的是存在NTRK1-3融合的新型病种。不过，已有越来越多的形态学异质性肿瘤具有激酶改变的相关报道，具体涉及BRAF、RAF1、MET、ALK、ABL1。这类病例年龄分布宽泛，且可以发生于多个解剖部位，也包括了头颈部的骨及软组织。

尽管激酶融合的梭形细胞肿瘤生物学行为还并不完全清楚，但激酶重排梭形细胞肿瘤在组织学表现方面非常宽泛已经是广为人知的。炎症性成肌纤维细胞肿瘤就是ALK重排梭形细胞肿瘤中的典型例子，该肿瘤有时也可发生于鼻腔鼻窦处或颅底。伴其他激酶重排（如NTRK）的某些肿瘤有时也可能会表现为炎症性成肌纤维细胞肿瘤的谱系。激酶重排梭形细胞肿瘤还可类似其他梭形细胞肿瘤：其形态学谱系的一个极端，是该组肿瘤可以富于细胞，为束状的梭形细胞，散在多形性，核分裂高，可有类似成人型纤维肉瘤的坏死；此外，还可见间质胶原束及扩增的血管，并有血管周围玻璃样变。其形态学谱系的另一个极端，则部分肿瘤可为形态温和表现，具体为梭形至卵圆形细胞呈束状排列，伴或不伴混杂脂肪组织（脂肪神经纤维瘤病样表现）。罕见情况下，激酶融合相关的梭形细胞肿瘤还会伴黏液样、血管稀疏的兼职，类似黏液瘤。

一般来说，CD34和S100共表达、加之不表达SOX10，则视为支持相关诊断。不过，这一免疫表型并非总是如此，也并非对所有该组肿瘤都特异。对于头颈部病变来说，有报道称71%的病例表达S100，60%的病例表达CD34。

从免疫组化的角度解读鼻腔鼻窦处梭形细胞肿瘤（五）图9.激酶重排的梭形细胞肿瘤。（A）形态温和的梭形细胞，位于黏液样间质中，伴胶原束及血管周围玻璃样变；免疫组化S100（B）和CD34（C）为弥漫阳性；（D）形态温和的梭形细胞，散在多核、多形性细胞。

Pan-TRK和ALK免疫组化可分别作为NTRK及ALK融合的筛查检测，有些研究将Pan-TRK阳性定义为≥1%的肿瘤细胞任意程度的超过背景的阳性着色。Pan-TRK胞质弥漫着色，是NTRK1和NTRK2重排肿瘤中最具特征性的表现，而NTRK3重排肿瘤中的阳性着色则定位于细胞核，伴或不伴胞质着色。不过，着色模式可能也取决于抗体克隆号。相应结果应慎重解读，因为NTRK融合阳性病变中仅约80%为Pan-TRK阳性，NTRK3融合肿瘤中的敏感性最低。此外，Pan-TRK免疫组化也并无特异性，因为其他的间叶性肿瘤中也已有假阳性的报道，如鼻腔鼻窦双表型肉瘤，且此时还可以出现S100阳性、CD阳性、SOX10阴性的免疫表型。与此类似，ALK免疫组化阳性对于ALK重排来说，其敏感性＞90%，但也并无特异性。因此这类检测最好作为筛查用，融合状态的证实还是需要分子检测。

最近有研究探索了伴NTRK、BRAF、RAF1、RET融合肿瘤中的CD30表达，结果发现如果将50%以上细胞着色视为阳性、或将中至强着色视为阳性，则CD30的敏感性为70%，这说明CD30可能也可以作为一个筛查指标，尤其是对于目前还没有免疫组化替代标记的融合相关肿瘤来说。

鉴于相关肿瘤组织学表现宽泛，且免疫组化也并无特异性，因此一般需要分子检测来证实相关诊断，尤其是可能需要进行靶向治疗的临床进展期病例。为了简化激酶驱动梭形细胞肿瘤的识别、并筛选出需进一步遗传学检测证实的病例，有研究根据形态学和免疫组化将该组肿瘤进一步分为六种表型分类，具体包括：婴儿型纤维肉瘤，婴儿型纤维肉瘤样肿瘤，脂肪纤维瘤病样神经肿瘤，恶心外周神经鞘瘤样肿瘤，成人型纤维肉瘤样肿瘤，黏液瘤样肿瘤。具体可参见表1。需要指出的是，目前对于该组肿瘤中不同激酶融合情况下肿瘤生物学行为的差异还不明确，尚需进一步研究。

表1.激酶重排梭形细胞肿瘤的组织学分类

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