[导读] 编译整理：强子
（三）特殊类型乳腺癌中特异性遗传学驱动的免疫组化
分子测序及癌症细胞遗传学研究加深了我们对癌症特殊遗传学驱动的了解，因此有了各器官系统的肿瘤分类更新，有些还促进了靶向治疗的进展。有些新型的免疫组化标记已成为某些特殊类型乳腺癌特异性分子改变的替代性指标，具体如腺样囊性癌、分泌性癌、伴极向翻转的高细胞癌等，详见表3。相应免疫组化指标有助于这些特殊类型乳腺癌的精准分类，且一般要比相应的分子检测花费少、耗时短。
表3.特殊类型乳腺癌分子驱动事件的免疫组化标记
1.腺样囊性癌
乳腺腺样囊性癌为罕见的特色类型癌，其形态学、免疫表型、分子特征都和涎腺相应肿瘤相同。其形态学特征、加或不加免疫组化表现出两种细胞成分，一般足以诊断出典型的腺样囊性癌。不过，实性表现或高级别表现的肿瘤类似基底样型三阴型导管癌，可能就需要辅助检查了。
乳腺腺样囊性癌大部分具有t(6;9)易位，导致MYB-NFIB基因融合；无t(6;9)易位的病例中也可查见MYB重排及MYB扩增。这些遗传学改变可通过分子测序、荧光原位杂交、显色原位杂交、免疫组化检出。对于乳腺来说，MYB免疫组化对于腺样囊性癌既敏感、又特异，呈弥漫、强阳性的细胞核着色。MYB免疫组化有助于证实乳腺腺样囊性癌的诊断。三阴型乳腺癌及其他需要鉴别诊断的病种中，MYB仅罕见着色。
图11.腺样囊性癌中的MYB。乳腺腺样囊性癌，形态学为双层的上皮细胞和肌上皮细胞，排列呈实性、管状、筛状结构，且MYB免疫组化呈细胞核的弥漫、强阳性；这反应的是MYB蛋白的蓄积，最常见就是因为t(6;9)易位导致MYB-NFIB基因融合所致。
图12.三阴型乳腺癌也可表现为基底样细胞呈管状、巢状、片状结构，但MYB免疫组化阳性时仅为局灶着色
2.分泌性癌
乳腺分泌性癌也是一种罕见的特殊类型乳腺癌，其形态学、免疫表型、分子特征与涎腺相应重量相同。分泌性癌一般为ER阴性、HER2阴性，但在三阴型乳腺癌中比较特殊，因为会弥漫表达mammaglobin、GCDFP-15。此外，分泌性癌也是另一种可弥漫、强阳性表达SOX10和S100的乳腺癌。
图13.分泌性癌的免疫组化。乳腺分泌性癌的组织学特征为实性、管状、筛状结构，细胞为胞质丰富、嗜酸性的上皮样，核仁显著，有腔内分泌（A、B）。免疫组化方面一般为三阴表型，但可弥漫表达GCDFP-15（C）、S100（D）和mammaglobin。
分泌性癌具有t(12;15)易位，导致ETV6-NTRK3基因融合。对于乳腺来说，这一基因融合是分泌性癌所特有；不过，也可见于诸多乳腺外的其他肿瘤，具体如先天性婴儿型纤维肉瘤、细胞性先天性中胚层肾瘤、胶质瘤、白血病、某些其他类型的癌。分子测序或荧光原位杂交可证实这一易位并明确诊断。
Pan-NTRK是NTRK家族基因重排的泛瘤种新型替代性标记。对于乳腺癌来说，pan-NTRK免疫组化对于乳腺分泌性癌既敏感、又特异。
3.极向翻转的高细胞癌
极向翻转的高细胞癌是一种罕见的特殊类型的癌，其特点是实性及乳头状结构、胞质丰富且嗜酸性的柱状细胞、特征类似甲状腺乳头状癌的细胞核位于顶端。也正是因为这样的形态，因此极向翻转的高细胞癌曾被称为“实性乳头状癌伴极向翻转”、“类似高细胞亚型甲状腺乳头状癌的乳腺肿瘤”。
尽管极为罕见，但值得关注的是这一瘤种具有IDH2 p.ARG172热点区突变；这一分子特征也见于侵袭性胶质瘤和某些其他类型的肿瘤。极向翻转的高细胞癌中，突变型IDH2免疫组化呈胞质着色，且这一表现对于乳腺的极向翻转高细胞癌来说既敏感、又特异。此外，很多病理实验室已常规应用IDH2免疫组化并指导高级别胶质瘤的分类，因此该指标用于极向翻转的高细胞癌诊断是很有用的。
图14.极向翻转的高细胞癌。这一罕见的特殊类型乳腺癌，特点为胞质嗜酸性的柱状细胞、细胞核位于顶端、细胞核轮廓不规则，结构上呈实性及乳头状。该肿瘤免疫组化IDH2呈胞质着色，反应的是存在IDH2 p.ARG172热点区突变。
——未完待续——
往期回顾：
旧文新读-乳腺病理中某些特殊免疫组化指标判读及陷阱（一）
旧文新读-乳腺病理中某些特殊免疫组化指标判读及陷阱（二）
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