旧文新读-乳腺病理中某些特殊免疫组化指标判读及陷阱（一）

强子华夏病理 2024-10-08 7304 评论

[导读] 编译整理：强子

免疫组化在乳腺病理诊断中具有极为重要的意义，具体从上皮增生的良恶性鉴别、到指导治疗的预测和预后方面都有涉及。有鉴于此，美国著名的约翰霍普金斯大学医学院病理专家Cimino-Mathews曾在2020年的《Mod Pathol》杂志发表综述，从下述几个方面介绍了免疫组化在乳腺病理诊断中的结果解读及陷阱：（1）支持癌为乳腺来源；（2）对转移至乳腺的肿瘤进行分类；（3）在特殊类型乳腺癌中确定特异分子改变；（4）评估三阴型乳腺癌中的新型标记物PD-L1。

虽然时间已经过去了几年，但该文对我们的日常工作仍有较大帮助。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于日常工作实践，我们将该文要点编译介绍如下。

（一）支持肿瘤为乳腺来源的免疫组化指标

支持癌为乳腺来源的免疫组化标记越来越多，但与此同时，相应解读中的陷阱也越来越多。没有哪项免疫组化标记是乳腺癌完全特异的，且癌中的ER状态会影响免疫组化的敏感性。支持ER阳性癌为乳腺来源的免疫组化标记相对简单些，因为这类癌会表达诸多“乳腺标记”的指标，如GCDFP-15、mammaglobin，当然也不乏陷阱的存在。与此相反，支持ER阴性或三阴型癌为乳腺来源，则难度更大；这种情况下可以用GATA3和SOX10。另外，ER阳性和ER阴性乳腺癌都可能会表达S100，这在与黑色素瘤鉴别时可能是个显著诊断陷阱。

1.GCDFP-15和mammaglobin

GCDFP-15和mammaglobin是常用于乳腺来源标记的免疫组化指标，mammaglobin要比GCDFP-15更敏感，GCDFP-15要比mammaglobin更为特异，但二者都是ER阳性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌的重要标记物。需要注意的是，mammaglobin和GCDFP-15对于三阴型乳腺癌的敏感性显著降低，分别为<35%、16%，因此这种情况下的诊断价值有限。

这两种标记物都是胞质着色，且在同一标本中常有表达程度的不同，因此需要对整个切片进行全面评估。对于GCDFP-15和mammaglobin阳性的癌来说，最主要考虑的鉴别诊断为皮肤附属器的癌，如大汗腺癌；但查见相关的原位癌、或者结合临床肿物位于乳腺实质还是真皮，可以做出鉴别。

旧文新读-乳腺病理中某些特殊免疫组化指标判读及陷阱（一）图1.ER阳性乳腺癌中的GCDFP-15表达。几乎所有的ER阳性乳腺癌都会胞质阳性表达这一标记（D）以及mammaglobin和GATA3，尤其组织学为低级别（A）至中级别（B）的肿瘤，以及ER弥漫强阳性的肿瘤（C）。

2.GATA3

GATA3为涉及诸多组织分化的转录因子，其中也包括乳腺的管腔上皮，且GATA3与乳腺癌中的ER信号相关。对于ER阳性乳腺癌来说，GATA3优于GCDFP-15或mammaglobin，文献中报道在ER阳性乳腺癌中的阳性率超过90%。此外，GATA3对于三阴型乳腺癌也更为敏感，其阳性率为50%至83%，因此这种情况下比GCDFP-15或mammaglobin更为有用。同时，GATA3为细胞核着色而不是胞质着色，因此更容易解读。

旧文新读-乳腺病理中某些特殊免疫组化指标判读及陷阱（一）

图2.三阴型乳腺癌中的GATA3表达。三阴型乳腺癌一般细胞形态为高级别（A），可能需要广谱CK（AE1/AE3）的标记来证实为癌（B）。尽管ER无着色（C），但三阴型乳腺癌可细胞核弥漫阳性表达GATA3（D）。

实际应用中，GATA3在淋巴细胞也呈阳性表达，可以作为GATA3阴性肿瘤检测时的内对照。还要注意的是，GATA3阳性并非乳腺癌所特有，同时会表达于尿路上皮癌、鳞状细胞癌、间皮瘤，少数胰腺癌、肺腺癌等也会有阳性表达，本文后续会提到。

3.SOX10

转录因子SOX10与神经嵴细胞的分化有关，且该指标的免疫组化最初被描述为神经嵴来源的标志物，可见于黑色素瘤及外周神经鞘肿瘤。SOX10也可表达于乳腺和涎腺的肌上皮细胞，因此可见于部分具有肌上皮分化或基底细胞样分化的乳腺肿瘤和涎腺肿瘤。罕见情况下，SOX10在ER阳性乳腺癌罕见表达，但在三阴型乳腺癌中的阳性率为66%至74%，且即使在GATA3阴性的情况也可能有帮助。SOX10也是细胞核着色，且外周神经的施万细胞可作为阳性内对照。这一标记用于乳腺癌时的主要诊断陷阱，是转移性黑色素瘤，详见后述。

旧文新读-乳腺病理中某些特殊免疫组化指标判读及陷阱（一）图3.三阴型乳腺癌中的SOX10表达。本例为高级别的三阴型乳腺癌（A），上皮表达广谱CK（CAM5.2；B）。GATA3标记阴性，淋巴细胞有阳性着色可作为内对照（C）；但SOX10呈弥漫、强阳性细胞核着色（D）。