分子时代学病理-实体瘤中的NTRK（二）

强子华夏病理 2023-11-24 6669 评论

[导读] 编译整理：强子

NTRK检测实践：谁来检测？怎么检测？

临床实践中，确定进行NTRK融合检测需考虑很多因素，具体如肿瘤类型、具有相关融合的可能性、检测资源的可及性及价格、组织的可及性、相关的遗传学要求、临床因素（如靶向治疗的需求、TRK抑制剂的可及性）等。

对于融合几率高的少数罕见肿瘤（如婴儿型纤维肉瘤、分泌性癌、细胞性中胚层肾瘤）来说，分子检测的高昂费用是情有可原的；但在这类融合几率低的大量常见恶性肿瘤中高效进行NTRK融合检测还是有点难度的。目前并没有确定NTRK融合肿瘤仅表现的相关共识，更是加剧了相关难度；具体检测方法常根据当地情况而定。

如前所述，NTRK融合有多种检测方法，具体可以根据不同的情况、肿瘤的类型进行筛选。实际工作中“触发”NTRK检测的情况一般有三种情景：因肿瘤而进行的筛查，因遗传学而进行的筛查，因组织学表现而进行的筛查；这里面也包括了瘤种特异性的相关方案。

表3.局部进展期、转移性、无法切除的肿瘤中NTRK融合筛查具体信息

分子时代学病理-实体瘤中的NTRK（二）

图2.实体瘤中NTRK融合检测策略。

1.首先对肿瘤进行组织学评估，如果提示是多存在NTRK融合的肿瘤，则具体处理如下：（A）乳腺或涎腺的分泌性癌，则进行pan-Trk免疫组化检测，阳性无需进一步检测，阴性进行FISH/二代测序/RT-PCR检测；（B）婴儿型纤维肉瘤或细胞性中胚层肾瘤，则进行FISH或二代测序；（C）除前述两种情况外的其他肿瘤，进行FISH和/或二代测序检测，也可在此基础上进行免疫组化pan-Trk来证实有致癌性融合蛋白；

2.如果肿瘤组织学评估提示是NTRK融合几率低的肿瘤，则具体处理如下：（A）间质性肿瘤、而形态学提示NTRK重排（如NTRK重排的梭形细胞肿瘤、无经典突变的胃肠道间质瘤、ALH和ROS1融合阴性的炎性肌纤维母细胞肿瘤），则进行FISH和/或二代测序检测，也可在此基础上进行免疫组化pan-Trk来证实有致癌性融合蛋白；（B）间质性肿瘤、而形态学并不提示NTRK重排，则进行pan-Trk免疫组化检测：阳性则需FISH和/或二代测序证实，阴性无需进一步检测；（C）癌、黑色素瘤、胶质瘤等其他肿瘤，则根据遗传学特点进一步处理：非小细胞肺癌如常规进行二代测序则包括了NTRK的检测；如未常规进行二代测序，在未检出经典驱动性突变（如EGFR、ALK、ROS1）的情况下要通过pan-Trk免疫组化进行筛查。结直肠癌为MLH1/PMS2缺陷、且BRAF和RAS野生型的情况下，则要通过pan-Trk免疫组化进行筛查。其他肿瘤而相应驱动突变阴性时，则要通过pan-Trk免疫组化进行筛查。这里所说的pan-Trk免疫组化筛查，结果阳性时因通过二代测序进行证实；结果阴性则无需进一步检测。

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