淋巴瘤诊断中CD30检测那些事（四）

强子华夏病理 2022-06-01 1024 评论

[导读] 编译整理：强子

从病理医师实际工作的角度来说，CD30表达的评估应尽力解答下述问题：CD30表达的“阳性”水平怎么定义、如何评估和报告CD30的表达。

CD30表达的“阳性”水平怎么定义

如何定义一个病例是CD30阳性、CD30阴性，尚无完全共识，应结合具体情况而定。评估非霍奇金淋巴瘤中维布妥昔单抗治疗的临床研究中，大部分将10%以上的瘤细胞表达CD30作为阳性判断阈值。对于经典型霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤来说，最初的研究中并未规定CD30阳性的特殊阈值，推测是“大部分肿瘤细胞”（如果不是全部肿瘤细胞的话）CD30阳性。尽管如此，也有了批准这一药物用于该组病变的结果。不同的研究中所采用的阈值有75%、25%、20%、15%、5%、1%等，还有的加做PAX5来明确CD30阳性细胞是T细胞、还是B细胞。

相关研究中不同病例组CD30阳性的比例并不一致，因此相关疗效评估及免疫组化和预后相关性之间的结果自然也花样百出。其实日常工作中，大部分病理医师根据相关标记物和所评估组织的情况，采用阳性、阴性的二分法进行报告。对于CD30的报告来说，大部分病理单位也是报告阴性、阳性而不强调表达水平。对于经典型霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤来说，这样的报告可能就可以了；但对于其他类型非霍奇金淋巴瘤治疗决策来说，可能提供肿瘤细胞的阳性比例、或全部单核细胞的阳性比例（无法区分肿瘤性淋巴细胞和非肿瘤性淋巴细胞时）比仅报告阳性、阴性更有帮助。

如何评估和报告CD30的表达

大细胞淋巴瘤中CD30的表达情况容易评估，具体如间变性大细胞淋巴瘤；含部分小至中等细胞的淋巴瘤类型中，CD30表达的评估可能就难以确定，主要是反应性细胞和肿瘤性细胞的区分较为困难，且背景中可能还有T细胞和B细胞的混杂。此外，伴肉芽肿性炎的病例中可能会混有体积大的上皮样组织细胞，血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤中可能会有活化B细胞，因此，CD30的表达应尽可能的只是针对肿瘤细胞进行评估。区分肿瘤细胞极为困难的情况下，可针对全部淋巴细胞进行评估。同时进行PAX-5的标记，有助于确定出活化B免疫母细胞；如肉芽肿成分显著，可加做组织细胞标记（CD68或CD163）。

正常情况下，CD30的表达一般局限于活化T细胞、B细胞和NK细胞。巨噬细胞也可CD30阳性，但具体和所用抗体克隆有关。病毒感染可导致B细胞和T细胞出现CD30表达，尤其EBV、HIV、HTLV-1、HTLV-2。有趣的是，着色模式的特征有时有助于反应性免疫母细胞和肿瘤性细胞的鉴别：经典型霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、皮肤原发CD30阳性淋巴增殖性疾病中，CD30一般呈均一、强阳性的细胞膜和/或核旁或高尔基体区着色；反应性淋巴母细胞中的着色为中等程度，有时为强阳性，但并无高尔基体区样着色。

目前关于CD30表达的解读，尚无标准或经验证的方案。本文原作者所在单位是尽可能报告这类细胞的阳性比例，或报告全部淋巴细胞/单核细胞的阳性比例，以尽可能的给临床医师提供有用信息。着色强度的客观评估可能也有帮助。随着半定量评分方案的发展，临床研究中已有CD30表达“H评分”的成功应用：每一着色强度（0~3+）的阳性细胞比例（0%~100%）相加即为H得分。如果CD30的H得分≥10，则视为CD30阳性；H得分＜10，则视为CD30阴性。不过这一评分系统仅用于特殊临床试验中。

图1-图6为不同类型淋巴瘤中不同水平的CD30表达：

图1. 经典型霍奇金淋巴瘤。可见粗大纤维化（A）及典型的Reed-Sternberg细胞和各种变异（B）。所有肿瘤性细胞均有CD30的表达，且为典型的胞质和胞膜着色（C），具体本例CD30表达的情况：肿瘤细胞100%阳性，对所有浸润性细胞来说，阳性比例为5%。霍奇金淋巴瘤细胞中PAX-5为极弱的细胞核着色（D）。

淋巴瘤诊断中CD30检测那些事（四）

图2. DUSP22重排的皮肤间变性大细胞淋巴瘤。形态学表现为单一的恶性细胞，伴大量嗜酸性粒细胞混杂（A）；仔细观察，可见标志性细胞（Hallmark cell）的存在（B）。这种类型的皮肤间变性大细胞淋巴瘤免疫组化呈特征性的双相表达：CD30在表皮为弱阳性（图C中长箭头）、在真皮为强阳性（图C中短箭头）；CD30阳性部位是细胞膜和核旁高尔基体区（D）。具体本例CD30的表达情况：肿瘤细胞100阳性；对所有浸润性细胞来说，阳性比例90%。

淋巴瘤诊断中CD30检测那些事（四）

图3. 外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型，淋巴上皮亚型；即“Lennert”淋巴瘤。本例淋巴结结构被破坏，局灶组织细胞数量增多（A）。这一亚型的特征，是存在形态欠清的肉芽肿、伴上皮样组织细胞及体积较大的非典型淋巴细胞（B）。这些较大的淋巴瘤细胞有些是EBER阳性（C）且CD30阳性（D）。具体本例CD30的表达情况：肿瘤细胞100%阳性；对所有浸润性细胞来说，阳性比例约5%。

淋巴瘤诊断中CD30检测那些事（四）

图4. 淋巴瘤样丘疹病，A型。这一皮肤淋巴增殖性疾病在真皮内呈楔形浸润，仅局灶有亲表皮性（A）；高倍镜下，可见体积大、形态相对单一的恶性表现细胞（B）。虽然组织学表现为恶性，但这类肿瘤的临床行为属于惰性。CD30的表达是诊断淋巴瘤样丘疹病的定义性特征（C、D）。具体本例CD30的表达情况：肿瘤细胞80%阳性；对所有浸润性细胞来说，阳性比例约70%。

淋巴瘤诊断中CD30检测那些事（四）

图5. B细胞淋巴瘤，未分类，特征介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤之间。这一极为少见的B细胞淋巴瘤细胞形态特征与经典的大B细胞淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤之间有重叠（A）；该肿瘤中CD30弥漫阳性表达（B）。具体本例CD30的表达情况：肿瘤细胞100%阳性；对所有浸润性细胞来说，阳性比例约95%。