淋巴瘤诊断中CD30检测那些事（一）

强子华夏病理 2022-05-27 1213 评论

[导读] 编译整理：强子

导读：

我们网站前期组织了系列文章编译，从中我们了解到CD30已成为部分淋巴瘤诊疗中的重要靶点，这也为淋巴瘤病理诊断中CD30的检测提出了更高要求。耶鲁大学医学院病理专家Xu等人曾在《Am J Surg Pathol》杂志撰写文章，对淋巴瘤中CD30检测及报告的实用要点进行了详尽讲述。为帮助大家更好的了解和掌握相关问题、并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

淋巴瘤中的CD30简介

CD30最初是由德国人Kiel于1982年发现的，他研发了针对一个霍奇金淋巴瘤细胞系的单克隆抗体，并根据所针对的抗原Ki-1而命名。后续又克隆并描述这是肿瘤坏死因子受体超家族8（tumor necrosis factor receptor super family 8，TNFRSF8）中的一种120kd跨膜糖蛋白受体。该受体具有细胞内、跨膜、细胞外结构域，其配体（CD30L、TNFSF8、CD153）是肿瘤坏死因子家族成员中的一种膜结合细胞因子，表达于活化的淋巴细胞、组织细胞及粒细胞。第一个可用于福尔马林固定石蜡包埋组织的CD30抗体克隆号是BER-H2，是1989年由Schwarting等鉴定出来的。体内炎症状态及表达CD30恶性肿瘤的情况下，还可检出一种88kd的可溶性CD30（soluble CD30，sCD30）。推测这可能是CD30细胞外部分裂解的产物。

CD30似乎在免疫监视和T细胞、B细胞相互影响（cross-talk）之间发挥特异性作用。CD30通过某些信号通路发挥作用，使得某些蛋白过表达从而导致细胞获得生存获益。具体来说，CD30受刺激，产生三聚体化、并通过肿瘤坏死因子受体相关蛋白（tumor necrosis factor receptor-associated protein，TRAF）介导信号而活化NF-κB通路。CD30也可通过MAPK通路（包括ERK1、ERK2）而在肿瘤细胞中发挥多种抗凋亡作用及促生存获益。MAPK/ERK通路和转录因子JunB之间有正反馈，也可导致生存获益、并上调CD30表达。

反应性的情况下，CD30受体及配体（CD30L、CD153）正常表达于活化的T免疫母细胞和B免疫母细胞。T细胞中CD30的信号级联与多种细胞因子产物相关通路上调有关；B细胞中CD30的活化在分化和抗体产生方面具有多种影响。早期研究表明，CD30L在霍奇金淋巴瘤细胞系中诱导活化及细胞因子分泌，在间变性大细胞淋巴瘤细胞系中诱导促凋亡状态。

淋巴瘤中，评估CD30的表达情况可用于经典型霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤的诊断，这类肿瘤细胞中CD30高表达。不过，CD30也不同程度表达于外周T细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、部分系统性肥大细胞增生症。除用于诊断外，CD30在确定弥漫大B细胞淋巴瘤进展、皮肤T细胞淋巴瘤大细胞转化方面有帮助。反应性病变中也可有CD30阳性细胞的浸润，具体包括但不限于如下病种：感染（挤奶工结节病毒、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、传染性软疣、疥疮、利什曼病、梅毒）、炎症（淋巴瘤样药物反应、冻疮）、破裂的囊肿、肿瘤的再次切除。

除用于诊断和预后判断外，CD30还可用于靶向药物靶点的检测，具体如抗体-药物偶联的维布妥昔单抗（brentuximab-vedotin，BV）。通过与抗体结合，CD30受体内化、输送抗微管药物一甲基澳瑞他汀E（monomethyl auristatin E）在表达CD30的恶性肿瘤细胞内浓集并导致细胞周期阻滞。目前BV在淋巴瘤的治疗中，已展示出极好的效果，且已批准用于多种情况的淋巴瘤、包括某些复发及新确诊病种的治疗。也正是因为这些研究的成功，因此CD30免疫组化检测及相关报告等问题，更是尤为重要。

常规工作中CD30检测存在的问题

尽管目前认为CD30在临床诊断、预后判断、治疗决策方面是一项重要标志物，但不同淋巴瘤类型中的CD30检测还有些实实在在的问题。2014年，有研究通过研究问卷的方式在CAP年会上评估了病理医师对不同类型T细胞淋巴瘤CD30评估的差异，结果表明：约70%的T细胞淋巴瘤进行了这一检测，具体比例52%至92%不等；比例最低为结外NK/T细胞淋巴瘤，比例最高为皮肤原发间变性大细胞淋巴瘤，但也有少数病理医师并未对间变性大细胞淋巴瘤常规进行CD30检测。

后续研究发现，CD30常规应用中似乎存在某些关键问题：血液科医师或肿瘤科医师及病理医师不了解CD30检测的意义，仅用单次标本进行CD30的常规检测，评估CD30表达时不了解肿瘤异质性的问题（尤其粗针穿刺活检、皮肤活检等情况下）、CD30免疫组化检测方案缺乏优化。该研究中具体发现：社区病理医师40%的并未认识到CD30的检测对于皮肤T细胞淋巴瘤诊断和治疗非常重要；约50%的社区病理医师用20%作为CD30阳性的判断阈值；约38%的实验室仅进行单次检测、但很多病例有多次标本。其实研究表明，不同病变、甚至同一病变的不同活检中，CD30表达具有较大差异。不过，随着相关进展的逐渐普及，目前临床医师及病理医师对于CD30检测重要意义的认识方面已有显著进展。