[导读] 编译整理：强子
口咽部HPV相关的癌-小活检，大风险（一）
口咽部HPV相关的癌-小活检，大风险（二）
口咽部HPV相关的癌-小活检，大风险（四）
小活检标本诊断注意事项
HPV相关高级别神经内分泌癌
小活检标本中一个潜在陷阱是漏诊HPV相关癌中的侵袭性亚型，如小细胞癌、大细胞神经内分泌癌。这种情况下的组织学表现与经典的HPV相关非角化型坤爱差异极小，因此病理医师应警惕相关组织学线索，如菊型团、周围细胞核呈栅栏状、细胞核铸型样、染色质呈胡椒盐样。典型的HPV相关非角化型鳞状细胞癌免疫组化会弥漫阳性表达鳞状细胞标记，如p40、CK5/6，而不表达神经内分泌标记如Syn；但小细胞癌和大细胞神经内分泌癌中鳞状细胞标记一般或缺失或表达降低，而神经们内分泌标记总是阳性。病理医师应降低p40应用的条件，比如只要有任何神经内分泌癌的可疑点，就要加做该指标。如果肿瘤弥漫强阳性表达p40，则可以排除神经内分泌癌。换句话说，如果p40阴性或局灶阳性、弱阳性，则应加做Syn、CgA以及TTF1等相关标记，来确定有无神经内分泌癌的可能性。
图1. 该例口咽部的癌，镜下可见浸润性肿瘤条索，但细胞核浆比极高，并伴显著挤压和冰冻所致假象。组织表现考虑为小细胞癌。免疫组化p40检测，结果为弥漫强阳性，因此排除了神经内分泌癌可能，证实为鳞状细胞癌。
图2. HPV相关小细胞癌，组织学特征符合其他部位小细胞癌的特点，如细胞小而形态单一、胞质稀少、细胞核深染、无核仁、细胞核呈铸型状、大量凋亡碎屑、核分裂活跃。部分病例可能还会有典型的HPV相关非角化型鳞状细胞癌成分（左图右侧），而这样的区域组织学是不同于小细胞癌的，具体如染色质细腻、分散，细胞分界不清。典型的HPV相关非角化型鳞状细胞癌免疫组化会弥漫阳性表达p40（右图右侧），而小细胞癌成分则为阴性（右图左侧）或仅局灶阳性。
图3. （上）HPV相关大细胞神经内分泌癌，常呈巢状、梁状生长，细胞嗜碱性，周边呈栅栏状。瘤细胞一般有数量不等的胞质，染色质粗糙，核仁显著。有时候，可见伴有HPV相关鳞状细胞癌成分（下方左一）。该例中角化珠多见，但免疫组化p40仅局灶阳性（下方中图）。有助于高级别神经内分泌癌诊断的免疫组化指标有：Syn（G1图），CgA（G2图），小细胞癌中可有TTF-1阳性（G3图），CD56阳性（G4图）。
需要注意的是，对头颈部高级别神经内分泌癌来说，免疫组化p16并不能作为HPV检测的替代指标，即使口咽部也是如此。与肺部的小细胞癌、大细胞神经内分泌癌一样，p16常因与HPV感染无关的机制而出现阳性表达。
鳃裂囊肿与转移性口咽部HPV相关鳞状细胞癌的鉴别
不管是细胞学标本、还是组织学标本，鉴别颈侧淋巴结内转移性口咽部HPV相关鳞状细胞癌与良性鳃裂囊肿一般总是很困难。尽管大部分HPV相关的转移灶会有细胞学显著恶性的病灶，但也可有形态学非常温和的区域。甚至极为罕见的情况下，分化极好的转移性HPV相关的癌会有腺样结构形成、囊腔内衬纤毛细胞。同样，鳃裂囊肿的上皮也可为复层鳞状上皮或伴黏液生成的纤毛柱状上皮。如伴有继发性感染，则可能会出现显著的反应性细胞学异型性。因此，在确定一例形态学表现温和的囊性病变为鳃裂囊肿的时候，一定要极为慎重，尤其40岁以上患者的时候！
这种情况下的鉴别，整合HPV相关信息非常关键。如有高危型HPV感染，则可以诊断为恶性。需要注意的是免疫组化p16在这种情况下的应用：鳃裂囊肿也常表现为p16的弥漫阳性。因此如要鉴别鳃裂囊肿，则不能将该指标视为HPV感染的替代指标；这种情况下必须选择更为特异性的HPV检测方法来证实恶性诊断。
图4. 颈部囊肿，衬覆增生的鳞状上皮及假复层柱状上皮，后者顶端有纤毛。该肿瘤RNA原位杂交，结果表明鳞状及有纤毛的腺样成分均为高危型HPV阳性（C）。
点击下载英文文献
参考文献
Palsgrove D, Bishop JA. HPV-related carcinoma of the oropharynx: challenges on small biopsy specimens. J Am Soc Cytopathol. 2020;S2213-2945(20)30108-3.
doi:10.1016/j.jasc.2020.06.001
在线投稿
共0条评论