口咽部HPV相关的癌-小活检，大风险（二）

强子华夏病理 2020-07-24 2214 评论

[导读] 编译整理：强子

HPV检测

高危型HPV是头颈部以及肛门生殖道HPV相关癌的致病因素。具体亚型来说，口咽部癌最常见的致病类型为HPV16，约占所有患者的90%以上。因为HPV感染的情况具有预后意义，所以相关病理组织及肿瘤组织均建议对所有的口咽部鳞状细胞癌都要进行某种方式的HPV检测。前述2区、3区淋巴结原发灶未明转移癌的情况下也要进行HPV检测，因为如结果阳性则强烈提示肿瘤原发部位是同侧口咽部。发生于口咽外的HPV相关鳞状细胞癌（如口腔、喉部、下咽部）并不常见，这些部位肿瘤进行HPV检测的意义还不明确。也不推荐对口咽部非HPV相关鳞状细胞癌常规进行高危型HPV检测。鉴于口咽部之外部位发生HPV相关肿瘤的情况较少，因此目前也并不推荐在临床意义尚不明确的情况下常规进行HPV检测。

关于HPV检测的方法较多，如p16免疫组化、DNA或RNA基础上的PCR检测、DNA或RNA的原位杂交。对于口咽部鳞状细胞癌来说，仅免疫组化p16检测即可作为高危型HPV的替代指标。70%以上的肿瘤细胞免疫组化p16在细胞核及胞质呈中等程度至强阳性的弥漫着色，则与高危型HPV感染高度相关，可以视为高危型HPV阳性。如免疫组化p16结果并不明确，如细胞核和胞质中至强阳性的细胞比例50%-70%，或细胞核及胞质呈弥漫的弱阳性，则可考虑选择更为特异的HPV检测方法；否则就应报告免疫组化p16阴性，该肿瘤很可能为高危型HPV阴性。如果病灶主体部位不明确，如多灶性鳞状细胞癌累及口咽部，则免疫组化p16阳性后应加做高危型HPV检测。比如，头颈部部分HPV阴性的鳞状细胞癌可能会因其他分子机制而出现免疫组化p16的过表达。

口咽部HPV相关的癌-小活检，大风险（二）

图1. 免疫组化p16可以视为口咽部高危型HPV检测的替代指标。（A）70%以上的肿瘤细胞在细胞核及胞质呈中等程度至强阳性的弥漫着色，可以视为高危型HPV阳性。通过与E6/E7病毒mRNA互补的探针进行高危型HPV套餐（包括16、18、31、11、53等）原位杂交检测，一般用于检测具有转录活性的高危型HPV；阳性的时候在肿瘤的细胞核呈逗点状信号（图B箭头所示），不过如果病毒载量低的时候可能为局灶阳性。

小活检标本诊断注意事项

HPV相关鳞状细胞癌

口咽部小活检标本中诊断HPV相关鳞状细胞癌可能非常有挑战性，好在口咽部活检相对并不常见。如果考虑为HPV相关鳞状细胞癌，一般会进行诊断性的扁桃体切除，后者就更容易解读了。活检标本中诊断HPV相关鳞状细胞癌的难点，部分在于这种肿瘤与口咽部固有的良性隐窝上皮在组织学上具有较大相似性。这一部位的活检标本常有挤压、烧灼等人工假象，而HPV相关的非角化型鳞状细胞癌尤其容易受这些因素影响，更是加剧了诊断难度。此外，切除手术实施之前常取活检送冰冻检查，冰冻切片操作使得活检标本中相关假象更为严重。

HPV相关的鳞状细胞癌有时候会和正常扁桃体隐窝几乎无法区分。有助于判定存在鳞状细胞癌的线索有：呈膨胀性生长，有坏死、核分裂，尤其有凋亡小体。如要鉴别HPV相关鳞状细胞癌和扁桃体隐窝，免疫组化p16可能非常有价值。即使极小灶游离的HPV相关鳞状细胞癌，也会出现免疫组化p16的弥漫强阳性，而良性隐窝上皮则是阴性或局灶阳性。

口咽部淋巴上皮样癌与HPV相关鳞状细胞癌的某些亚型之间会有相似之处。与鼻咽部EBV相关非角化型未分化癌一样，口咽部淋巴上皮样癌的肿瘤可能也会呈巢状、条索状，且被致密的非肿瘤性淋巴-浆细胞所掩盖。口咽部淋巴上皮样癌也可以转移至颈部淋巴结、且原发灶并不明显。这种情况下可能会考虑到鼻咽部原发的癌，但EBV原位杂交阴性。此时免疫组化p16可能具有诊断意义，但加做CK和/或p43，有助于进一步排除淋巴瘤可能。

滤泡树突细胞肉瘤是一种罕见的间质性肿瘤，也可发生于多个淋巴结部位，最常见于颈部淋巴结；结外部位则多见于扁桃体。与HPV相关的非角化型鳞状细胞癌相似，滤泡树突细胞肉瘤常为卵圆形至梭形细胞，细胞之间分界清晰，核仁不明显，且肿瘤内有淋巴细胞浸润。有研究称50%的滤泡树突细胞肉瘤会有达到前述口咽部鳞状细胞癌程度的免疫组化p16阳性。不过，CK或p40的弥漫阳性有助于排除滤泡树突细胞肉瘤，尤其小活检标本中。

点击下载英文文献

参考文献

Palsgrove D, Bishop JA. HPV-related carcinoma of the oropharynx: challenges on small biopsy specimens. J Am Soc Cytopathol. 2020;S2213-2945(20)30108-3.

doi:10.1016/j.jasc.2020.06.001