[导读] 作者:慧海拾穗
非酒精性脂肪性肝炎的诊断挑战(一):概述
非酒精性脂肪性肝炎的诊断挑战(三):分级和分期
非酒精性脂肪性肝炎的诊断挑战(四):鉴别诊断与诊断陷阱
诊断非酒精性脂肪性肝炎必须具备以下三个组织形态学特征(表3):①脂肪变性;②炎症反应;③肝细胞损伤(气球样变和/或肝细胞周围纤维化);
非酒精性脂肪性肝炎中脂肪变性的定义是:大于5%的大泡性脂肪变性(包括大脂滴和小脂滴),小叶中央周围病变通常更严重(图1-3)。
图1:轻度脂肪变性,5~32%的肝细胞存在大泡性脂肪变性(包括大脂滴和小脂滴);
图2:中度脂肪变性,33~65%的肝细胞存在大泡性脂肪变性(包括大脂滴和小脂滴);
图3:重度脂肪变性,66~100%的肝细胞存在大泡性脂肪变性(包括大脂滴和小脂滴);
非酒精性脂肪性肝炎的炎症反应通常较轻,在肝小叶实质内更明显(图4),伴或不伴有汇管区轻度炎症反应(图5)。中性粒细胞可见但通常很少,常围绕在气球样变的肝细胞周围(如中性粒细胞性卫星现象)(图6),这种现象也常见于酒精性脂肪性肝炎。淋巴细胞浸润和组织细胞也常见,并可见脂性肉芽肿形成(图7)。偶尔可见嗜酸性粒细胞、吞噬色素的巨噬细胞和微小肉芽肿。
图4:肝小叶内局灶炎症反应;
图5:汇管区轻度炎症反应;
图6:局灶中性粒细胞卫星现象;
图7:肝小叶实质内见脂性肉芽肿形成(箭头);
非酒精性脂肪性肝炎的肝细胞损伤表现为:肝细胞气球样变,或在慢性期阶段出现围绕中央静脉的肝细胞周围纤维化。肝细胞气球样变的特征是:①细胞体积增大;②胞质疏松透亮;③细胞质凝聚成嗜酸性球形区(图8和图9)。当病变明显时,这种球形区域即形成Mallory小体(图10)。所有这三种结构均存在才可称为肝细胞气球样变。正常大小或小的肝细胞可能表现出类似的变化,也可以被认为是气球样变。具有小脂滴(图11)或糖原丰富(图12)的肝细胞也可以体积增大或胞质透亮,但不会有上述三种改变,不应称为肝细胞气球样变。点状肝细胞坏死(图13)也很常见,这不一定是病毒引起的。累及肝血窦3区的肝细胞周围纤维化可形成“鸡笼样”或“蜘蛛网”状(Pericellular fibrosis involving sinusoids in zone 3 results in a chicken-wire or spider-web pattern of fibrosis)(图14)。肝细胞气球变是区分非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的主要组织学表现。免疫组化法显示CK8/18(正常肝细胞中间丝蛋白)丢失是气球样变的客观标志(图15)。
图8:肝小叶中央周围的肝细胞气球样变;
图9:多个肝细胞存在气球样变;
图10:肝细胞气球样变形成Mallory小体(箭头);
图11:重度脂肪肝的肝细胞中的小脂滴(箭头)类似于气球样变的肝细胞;
图12:轻度脂肪肝中的肝细胞胞质富含糖原(箭头)类似于气球样变的肝细胞;
图13:肝细胞点状坏死(箭头)伴部分肝细胞脂肪变;
图14:肝小叶中央静脉周围/窦周隙纤维化(Pericentral/sinusoidal fibrosis),
图15:肝细胞气球样变表现为肝细胞体积增大(箭头,A),masson染色显示肝细胞周围纤维化(B),免疫组化显示CK8/18阴性表达(箭头,C)并见Mallory小体(箭头,D);
参考文献:
【1】Gill RM, etal. Nonalcoholic Steatohepatitis Diagnostic Challenges. Surg Pathol Clin,2013.
【2】Schild MH, etal. Nonalcoholic Steatohepatitis: Histopathology Basics Within a Broader Context.Surg Pathol Clin,2018.
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