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最新文献学习-泌尿生殖病理学会对某些问题的重要更新(六)

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[导读] 编译整理:强子

最新文献学习-泌尿生殖病理学会对某些问题的重要更新(一)

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最新文献学习-泌尿生殖病理学会对某些问题的重要更新(三)

最新文献学习-泌尿生殖病理学会对某些问题的重要更新(四)

最新文献学习-泌尿生殖病理学会对某些问题的重要更新(五)

非浸润性乳头状尿路上皮肿瘤的分级

4. 尿路上皮癌分级中的深度学习及人工智能

深度学习和人工智能在多种癌的检出及分级方面,已经证实是成功的,尤其前列腺癌。不过,尿路上皮癌分级方面却仅有极少数研究。最近一项研究中,3位有经验的泌尿病理医师同时对328例经尿道切除膀胱标本进行读片并取得共识意见,通过深度学习建立了尿路上皮识别和分级的方案。人工智能分级方案与专家意见之间的一致性为中等程度(κ=0.48),和病理专家之间的一致性近似(k分别为0.35、0.38、0.52)。AI方案相对共识意见来说,对低级别癌的分级准确率为76%,对高级别癌的分级准确率为71%。该结果很有希望,当然也要发展更好的方案,且大量研究证实深度学习可用于尿路上皮癌的全自动检测和分级。除了结合病理医师对分级的“共识”诊断之外,未来的研究至少还要将AI诊断得出的分级与临床预后联系起来。此外,深度学习可能还会发现人眼未能识别的、与预后风险显著相关的形态学特征或分子特点。

5. 尿路上皮癌分级中免疫组化应用的相关更新

日常工作中,不建议通过免疫组化标记来对尿路上皮癌进行分级。尽管已有研究表明,免疫组化有助于提高分级的预后意义,且对于临界性肿瘤、级别不一肿瘤的级别判断有帮助,但国际泌尿生殖病理学会并不建议在实际工作中因此目的而做免疫组化。

免疫组化中CD44表达缺失、CK20阳性表达增加,与肿瘤分级升高显著相关。部分可能复发的PUNLMP、非浸润性低级别尿路上皮癌、非浸润性高级别尿路上皮癌中表达Aurora-A、增殖指数(MIB-1)升高。与此类似,无复发的PUNLMP中FGFR3强阳性表达、CK20呈表浅着色、增殖指数(MIB-1)低。

最近有研究转向了根据肌层侵犯尿路上皮癌中管腔型标记(CK20、GATA3、FOXA1、uroplakin II等)和基底型标记(CD44、CK5/6、CK14、CDH3)免疫组化表现而确定生化相关分子分级。无肌层浸润的膀胱癌和Ta至T4期的上尿道尿路上皮癌中,已发现简单的两种CK标记(CK20、CK5/6)即有可能确定出管腔型/基底型。组织学分级相同、但生物标记分级不同的肿瘤,在无复发生存率、无进展生存率、癌症特异性生存率等方面具有显著差异。这方面研究有少数并未区分非浸润性乳头状癌和仅侵及黏膜固有层乳头状癌的临床预后、分子标记。尽管目前尚未得到广泛应用,但这些标记在临床实践中用的越来越多,且很多研究发现浸润性膀胱癌分为管腔型、基底型时具有独特临床形成,对目前的化疗及免疫治疗也有不同的敏感性。

6. Tips:乳头状病变关键更新及共识概述

  • 我们建议将非浸润性尿路上皮乳头状病变分为下述几种:非典型尿路上皮增生,帐篷样;低度恶性潜能的尿路上皮乳头状肿瘤(papillary urothelial neoplasm of low malignant potential,PUNLMP);低级别尿路上皮乳头状癌;高级别尿路上皮乳头状癌。

  • 尽管这一分类的原理很好,且很多文献中也得到了反复的临床应用,但仍存在一些问题:观察者间意见的可重复性、不太愿意将肿瘤诊断为PUNLMP、会将更多肿瘤归为较高级别等,影响了其临床应用。

  • 以后,尿路上皮乳头状肿瘤的分类需要根据更新的数据进行修订,首选经过外部验证、有充分随访且有针对风险分层相关特征进行对照的大规模队列研究数据,针对风险分层相关特征进行对照是指复发情况、病灶大小、病史、膀胱内治疗的效果等。可广泛应用的分子标记的整合,可提高相关的临床意义。

  • 对于高级别病变比例<10%的肿瘤,应考虑诊断为混合型肿瘤,即“非浸润性低级别尿路上皮乳头状癌,伴局灶(<10%)非浸润性较高级别成分”;并做备注,如“其他均为低级别癌、伴少量(<10%)高级别肿瘤成分肿瘤时的预后意义,目前所知甚少,相关研究表明,一般其生物学行为更接近低级别肿瘤”。

  • 局灶侵犯黏膜固有层的T1期低级别癌并不常见。诊断这类肿瘤的时候,应加做备注,如“浸润性尿路上皮癌,形态学为并不常见的低级别,其预后分期和形态学为高级别浸润性癌的分期相似;目前尚无相关数据提示应根据浸润性成分的组织学级别来实施不同的治疗”。

  • 不鼓励日常工作中通过免疫组化来进行分级。最近通过免疫组化标记来进行分子分级(管腔型、基底型)的方案应用越来越多,但目前还是仅供相关机构及临床医师参考。

未完待续

泌尿生殖病理学会-2

泌尿生殖病理学会关于扁平和乳头状尿路上皮肿瘤的分类和分级的最新报告,以及对混合和早期肿瘤模式病变的新报告建议和方法


参考文献

1. Amin MB, Comperat E, Epstein JI, et al. The Genitourinary Pathology Society Update on Classification and Grading of Flat and Papillary Urothelial Neoplasia With New Reporting Recommendations and Approach to Lesions With Mixed and Early Patterns of Neoplasia. Adv Anat Pathol. 2021;28(4):179-195. 

doi:10.1097/PAP.0000000000000308

2. Compérat E, Amin MB, Epstein JI, et al. The Genitourinary Pathology Society Update on Classification of Variant Histologies, T1 Substaging, Molecular Taxonomy, and Immunotherapy and PD-L1 Testing Implications of Urothelial Cancers. Adv Anat Pathol. 2021;28(4):196-208. 

doi:10.1097/PAP.0000000000000309

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