Rosai-Dorfman病“详解”（二） 

Rosai-Dorfman病“详解”（三）

Rosai-Dorfman病是一种并不常见的组织细胞病变，常表现为儿童及年轻人的双侧颈部淋巴结肿大，很多患者也会表现为结外病变。2016年组织细胞学会将该病变做了详尽分组，关于该病变的病因及与IgG4相关病变的关系也有了进一步了解。有鉴于此，近期的《J Clin Pathol》杂志提前在线刊发了关于该病变的详尽综述。为帮助大家更好的了解相关内容并指导临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

概述

Rosai-Dorfman病是一种并不常见的组织细胞病变，最初是1965年由Destombes描述，1969年Rosai和Dorfman进一步阐述。最初将该病描述为“窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病”，1987年组织细胞学会工作组将其归为非朗格汉斯细胞的组织细胞病变。2016年该学会由根据病理学、遗传学及分子特征，将相关分类做了进一步更新。

发生于淋巴结的典型Rosai-Dorfman病一般根据HE切片、加做少数几个免疫组化指标即可轻松做出诊断，但发生于结外的、或伴广泛纤维化、伸入现象（emperipolesis）较少者则可能会有一定诊断难度。由于必须排除朗格汉斯细胞组织细胞增生症及其他肿瘤性组织细胞病变，因此免疫组化是诊断所必需。最近还有研究表明该病与IgG4相关病变有一定相关性，但仍有一定争议。

病因及发生机制

关于Rosai-Dorfman病的发生机制所知甚少。此前认为这是一种反应性、非肿瘤性组织细胞病变，缺乏克隆性，因此2017年版的世界卫生组织淋巴组织及造血系统肿瘤分类中并未纳入该病变。不过，最近至少有部分证据支持该病变为克隆性，比如某些文献称部分病例中可检出BRAF V600E突变。

尽管Rosai-Dorfman病表达S100，但具体标记的细胞目前认为是活化的巨噬细胞、而不是树状突细胞。也有多种病毒方面的相关研究，如HHV-6、细小病毒B19、EB病毒等，但相关研究均未能证实与Rosai-Dorfman病之间的因果关系。

分类

1987年组织细胞学会工作组将Rosai-Dorfman病归为非朗格汉斯细胞的组织细胞病变。2016年该学会由根据病理学、遗传学及分子特征，将相关分类做了进一步更新。该分类将非朗格汉斯细胞的组织细胞病变分为“R组”和“C组”，其中R组包括了家族性Rosai-Dorfman病、散发性Rosai-Dorfman病以及其他多种非皮肤的、非朗格汉斯细胞组织细胞的其他病变，C组则是指皮肤的Rosai-Dorfman病。

具体说来，散发性Rosai-Dorfman病又包括了经典的淋巴结Rosai-Dorfman病、结外Rosai-Dorfman病（如发生于骨的、其他单器官的、播散性的）、肿瘤（白血病、淋巴瘤、恶性组织细胞增生症【MH】、朗格汉斯细胞组织细胞增生症【LCH】、Erdheim-Chester病【ECD】）相关的Rosai-Dorfman病、免疫性疾病（系统性红斑狼疮【SLE】、特发性青少年关节炎【IJA】、自身免疫性溶血性贫血【AIHA】、HIV）相关的Rosai-Dorfman病；家族性Rosai-Dorfman病则包括H综合征（Faisalabad综合征）、自身免疫性淋巴组织增生综合征（ALPS）相关的Rosai-Dorfman病。Faisalabad综合征是一种常染色体隐性遗传综合征，其特点为色素沉着过多、毛发增多、肝脾大、听力丧失、心脏异常、性腺机能减退、身材矮小、高血糖、拇指外翻；其中部分病例具有淋巴结的Rosai-Dorfman病和/或结外（皮肤及鼻腔）的Rosai-Dorfman病。皮肤的Rosai-Dorfman病具有独特的流行病学及临床特征，因此应与其他类型Rosai-Dorfman病区分开来。

图1. 组织细胞学会的Rosai-Dorfman病分类方案。

临床表现

经典的Rosai-Dorfman病表现为双侧颈部巨大的无痛性淋巴结肿大，并伴有发热、体重减轻、盗汗。患者主要为儿童及年轻人，发病年龄平均20.6岁。地域分布方面，非洲患者多见，男性稍多。

临床发病部位除双侧颈部外，也可见于腹股沟、腹膜后、纵隔淋巴结。40%以上的病例可见结外病变，罕见情况下可能并无淋巴结病变，一般发生于年龄较大患者。常见结外受累部位有皮肤（10%）、鼻腔（11%）、骨（5-10%）、眼眶（11%）、中枢神经系统（5%，主要为硬脑膜）。骨受累时影像学表现为境界清楚、边缘硬化的溶骨性病变，10%的病例会伴有淋巴结病变。中枢神经系统受累时，临床可类似脑膜瘤，一般不伴淋巴结病变。实验室检查可能会有红细胞沉降率升高、白细胞增多、丙种球蛋白升高、自身免疫性溶血性贫血。 

皮肤Rosai-Dorfman病的患者年龄比淋巴结病变者要大，平均43.5岁，且女性患者多见（男女之比为1:2），亚洲及白人患者多见。患者一般并无全身性病变或者皮肤之外的病变，且即使长期随访，病变也倾向于保持在局部。有来自中国的病例研究表明，大部分患者表现为结节性、丘疹样病变，其他表现还有质硬的斑块、肿瘤样病变、痤疮样病变、发疹性黄色瘤样病变。

治疗及预后

散发性Rosai-Dorfman病一般是自限性的，预后较好；据报道高达50%的病例可自发缓解。不过，高达10%的患者会因为直接压迫、感染、淀粉样变性而导致死亡。2018年已发布了Rosai-Dorfman病管理相关的共识意见，简单说来：不伴淋巴结肿大、无症状性皮肤Rosai-Dorfman病患者可以观察随诊；单发的结外病变，或有气道、颅内、脊柱、鼻窦等处症状者，可手术切除。多灶性、无法手术切除的结外病变，可选择全身治疗，但目前尚无标准治疗方案。具体全身治疗可选择糖皮质激素、西罗莫司（sirolimus）、放疗、化疗、免疫调节治疗。相关分子改变与预后之间的关系，目前相关证据不足；但对于严重病例或耐药性病例，相关共识建议进行针对MAPK通路的靶向二代测序，如有相关驱动突变则可考虑相关靶向治疗。

参考文献

Bruce-Brand C, Schneider JW, Schubert P. Rosai-Dorfman disease: an overview. J Clin Pathol. 2020;jclinpath-2020-206733.

doi:10.1136/jclinpath-2020-206733