肾脏中的“嗜酸性”肿瘤及病变（二）

强子华夏病理 2019-09-11 2527 评论

[导读] 编译整理：强子

肾脏中的“嗜酸性”肿瘤及病变（一）

肾脏中的“嗜酸性”肿瘤及病变（三）

XP11易位的癌

典型的Xp11易位肾细胞癌也可出现乳头状结构。Xp11易位肾细胞癌大体上位于髓质，并浸润肾周脂肪组织；生长方式上以巢状腺泡样或乳头状为主，常见砂粒体。

肾脏中的“嗜酸性”肿瘤及病变（二）

图3. Xp11易位的肾细胞癌，大体上肿瘤位于髓质，镜下也可见乳头样区域，常见砂粒体。

Xp11易位的肾细胞癌更多见于儿童及年轻人，患者年龄平均31岁，女性占比57%。分子遗传学方面，MiTF家族基因有易位、并与包括TFE3、TFEB等多种基因在内的转录因子家族基因融合。免疫组化检出细胞核TFE3阳性、或荧光原位杂交断裂探针检出阳性。

Xp11易位的肾细胞癌有些亚型会有大量嗜酸性胞质。有一项纳入47例的研究称该肿瘤生长迅速、有进展性。治疗方面为单纯切除，靶向治疗也可有获益。需要注意的是，国际泌尿病理协会的细胞核分级方案对Xp11易位的肾细胞癌预后并无指导意义。

三羧酸循环酶缺失的癌

琥珀酸脱氢酶（Succinate dehydrogenase，SDH）和延胡索酸水合酶（fumarate hydratase，FH）是三羧酸循环中的关键酶类，其缺失可导致某些特殊肿瘤。FH缺陷的肿瘤具有特征性产物2SC（一种改组的半胱氨酸）的蓄积，肥胖与糖尿病时也可出现该产物的蓄积，因此免疫组化检测2SC有诊断价值。

FH缺陷型肾细胞癌大体表现为类似管状囊性癌的多发空泡状（bubble-wrap appearance）。解剖部位上类似髓质癌及集合管癌，位于髓质；且后两者类似，多为进展期。包涵体样的核仁（类似巨细胞病毒感染所致）是该肿瘤的特征性表现，但表现形式不一。最常见的情况下，FH缺陷型肾细胞癌会类似2型乳头状肾细胞癌（约占74%），也可出现筛状生长方式（约占41%）。该肿瘤并无独特的染色体异常。免疫组化虽然可以有FH的完全缺失，但由于FH基因错义突变的情况下仍会有免疫组化阳性，因此其敏感性不足。对于该肿瘤而言，最佳标记物为2-SC。病理诊断需注意鉴别髓质癌：FH缺陷型肾细胞癌免疫组化INI/SMARCB1阳性，而髓质癌为阴性。

临床上，该肿瘤常伴认知功能障碍、发育延迟，有些会有遗传性平滑肌瘤-肾细胞癌综合征，患者尿液中可有延胡索酸蓄积。

SDH缺陷型肾细胞癌的SDH中B亚基基因有种系突变，而该基因对于线粒体中的氧化磷酸化功能具有重要意义，因此其突变可作为线粒体复合物II功能异常的标记。SDHB突变还与副神经节瘤（30%）及肺软骨瘤、小部分胃肠道间质瘤有关。如同时合并胃肠道间质瘤，则患者对伊马替尼治疗耐药。

SDH缺陷型肾细胞癌患者约33%会发生转移，尤其是高级别者。大体上，该肿瘤呈囊性，26%为双侧发生。该肿瘤的组织学特征性表现为胞质内簇状空泡、胞质淡染、嗜酸性，呈类似多发空泡样表现，细胞核呈神经内分泌样特征，低级别。与嫌色细胞癌一样，该肿瘤一般表达CK7；不过，嗜酸性嫌色细胞癌免疫组化SDHB阳性而SDH缺陷型肾细胞癌则为阴性。SDH缺陷型肾细胞癌与嫌色细胞癌、嗜酸细胞腺瘤的鉴别详见表2。

肾脏中的“嗜酸性”肿瘤及病变（二）