[导读] 编译整理：强子
简介
现已日益明确，体细胞来源的非生殖细胞恶性肿瘤（比如癌、尤其源于胃肠道或女性生殖道者）极罕见情况下可出现卵黄囊分化从而与性腺外生殖细胞肿瘤相似。因此，此前文献中描述的性腺外生殖细胞肿瘤、尤其性腺外卵黄囊瘤可能实际是诸多伴卵黄囊分化的非生殖细胞来源恶性肿瘤。不过，这类现象罕见，在泌尿道和前列腺也并未明确界定。
近日，美国约翰霍普金斯医院病理专家Beauchamp等人在日常工作中遇到了少数涉及泌尿道和前列腺的性腺外卵黄囊分化肿瘤病例，并将其临床、病理和分子特征总结后发表于《Mod Pathol》杂志。为帮助大家更好的了解这一罕见现象并明确与真正性腺外生殖细胞肿瘤之间的生物学相关性，我们将该文要点编译介绍如下。
研究内容及结果
该组病例来自原文作者日常工作及会诊收集，共计10例纳入研究，具体为累及前列腺或尿道的伴卵黄囊分化性腺外肿瘤：膀胱肿瘤5例，前列腺尿道部3例，输尿管1例，另外1例膀胱和前列腺均有受累。其中男性8例，女性2例，年龄73-81岁不等，平均78岁，年龄中位数80岁。治疗方面为手术切除、放疗、和/或化疗的联合。3例有AFP水平的病例中，结果均为升高。有随访信息的8个病例中，随访时间平均为31个月，2例死于该肿瘤，5例具有局部或远处复发。
形态学方面，所有病例均主要为腺样、实性、或乳头状结构的瘤细胞构成。也可见大小不一的胞质内嗜酸性小球。伴腺样分化的区域常见胞质丰富、透明，伴核上和/或核下空泡，并有致密的管腔内嗜酸性蛋白样物质。
图1.伴卵黄囊分化的泌尿道肿瘤形态学特征：结构表现不一，具体可有筛状（左）、乳头状（中，插图示AFP阳性）、实性（右，插图示大小不一的胞质内小球）。
图2.病变中腺体常见核上和/或核下空泡（左），且管腔内有粗糙、嗜酸性的分泌物（右）。
有7个病例纯粹为伴卵黄囊分化的肿瘤构成，3例为混合性组织学表现，即局灶（<10%）可见无卵黄囊分化的区域，具体为：两例可见肉瘤样形态区域，具体为非特异性、多形性的恶性梭形细胞，其中1例局灶有鳞状分化；第三例可见原始小圆型蓝染细胞肿瘤区域，伴神经外胚层分化和横纹肌母细胞分化，
图3.本例可见双相形态，部分区域为腺样卵黄囊瘤，间隔有非特异性形态的显著恶性肉瘤样成分。
图4.本例组织学为双相形态，既有腺样卵黄囊瘤成分，其间也有小圆型蓝染细胞肿瘤形成的结节（上）；前者免疫组化表达glypican-3（中），后者呈管腔周围生长模式（下），且免疫组化SOX11阳性，myogenin局灶阳性（未示）。
有一例最初表现为输尿管肿物，后续复发于膀胱时形态学有所不同，但经典型浸润性高级别乳头状尿路上皮癌病灶紧密相邻有腺样卵黄囊瘤区域，免疫组化GATA3在前者阳性，但后者阴性。
图5.本例为膀胱复发肿瘤，可见腺样卵黄囊瘤区域（左图左侧），并混有经典的高级别尿路上皮癌（左图右侧）；免疫组化GATA3，尿路上皮癌成分阳性而卵黄囊瘤成分阴性（右）。
有1例在术后5年时发现肺部肿物，形态学为转移性肿瘤、伴典型腺样卵黄囊形态且AFP阳性，确诊为此前尿道原发病变的转移。免疫组化方面，所有病例中的卵黄囊成分都表达至少两种卵黄囊瘤标记（AFP、glypican-3、CDX2），9例做了AFP检测的病例均为阳性。
8例进行了DNA panel测序，2例进行了FISH检测，结果未发现12p等臂染色体，但的确发现有TP53的重现性突变（8/8，100%）、TERT启动子突变（3/8，38%）；还有些涉及染色质重塑相关基因之一（如KDM6A、CREBBP、KMT2D等）的突变（5/8，63%）。还检出了涉及染色体9p的重现性缺失，其中包括CDKN2A/MTAP基因座的纯合性缺失（3/8，38%）。这些分子异常共同构成了与尿路上皮癌已知分子图谱高度相似的基因变异谱。
小结
性腺外部位（如膀胱、尿道、前列腺）伴卵黄囊分化的肿瘤诊断难度较大，具体原因不一。首先，必须区分这种肿瘤是真正的生殖细胞来源、还是非生殖细胞肿瘤中的异源性卵黄囊分化。倾向于真正生殖细胞肿瘤的病理特征有：混有非卵黄囊成分的生殖细胞肿瘤（如精原细胞瘤、胚胎性癌），和/或FISH检测存在12p等臂染色体。与此对应，如伴有、或此前曾确诊过原位或浸润性体细胞癌成分，则倾向于非生殖细胞来源。
当然，纵隔、骶尾部、松果体之外的真正性腺外生殖细胞肿瘤极为罕见，而单纯由卵黄囊瘤构成的性腺外生殖细胞肿瘤则更是罕见中的罕见，文献中仅有少数个案报道。因此，尤其对于发生在泌尿道和前列腺处的相应病变来说，一定要注意排除两种情况的转移：一是源于已消退或隐匿的性腺原发灶，二是源于泌尿道或非泌尿生殖系统伴异源性卵黄囊分化的体细胞癌。
上述两个问题都具有重要临床意义，因为真正的生殖细胞肿瘤应进行有针对性的化疗，且不管分期如何，预后基本都非常好；而伴卵黄囊分化的体细胞来源癌化疗方案和预后都还不是特别明确，但初步报道称这里肿瘤对于生殖细胞肿瘤化疗方案的效果差，应根据肿瘤分期考虑针对相应体细胞来源的癌进行化疗。
全文完
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参考文献
Beauchamp L, Elias R, Toll AD, et al. Extragonadal Urinary Tract Neoplasms With Yolk Sac Differentiation: Clinical, Histologic, and Molecular Evidence of Derivation From Underlying Urothelial Carcinoma. Mod Pathol. 2025;38(11):100829.
doi:10.1016/j.modpat.2025.100829
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