关于横纹肌肉瘤的病理医师应知应会（一）

强子华夏病理 2025-12-11 8419 评论

[导读] 编译整理：强子

引言

儿童最常见的软组织肉瘤为横纹肌肉瘤，具体在儿童软组织肉瘤中占比约为40%，在儿童恶性肿瘤的占比为3%。横纹肌肉瘤为一组异质性肿瘤，具体体现在形态学、分子特征、预后等方面都有所不同。正是由于这种多样性，关于该组肿瘤的研究也不断深化。美国俄亥俄州立大学医学院病理专家Rubrecht和Shenoy曾在《Surg Pathol Clin》杂志发表综述，详尽介绍了关于横纹肌肉瘤分类及相关分子特征、预后判断等最新知识点。为帮助大家更好的了解相关信息并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

简介

儿童最常见的软组织肉瘤为横纹肌肉瘤。该肿瘤的患者半数以上为10岁以下。男性稍多见。从历史沿革来看，以往对于横纹肌肉瘤主要基于形态学进行分类，并历经多年演变：最初的分类方案包括四种亚型：葡萄状、胚胎型、腺泡型及多形性；后续分类方案中，葡萄状亚型被归为胚胎型亚型，且新方案尝试根据预后、以及形态学对横纹肌肉瘤进行进一步分组。最新版本的骨与软组织肿瘤以及儿童肿瘤世界卫生组织分类方案中，横纹肌肉瘤仍为四种类型，即：胚胎型，腺泡状，梭形细胞/硬化型，多形性。详见表1。

表1.横纹肌肉瘤特征总结

●胚胎型：发病年龄<10岁，一般发生于头颈部、泌尿生殖道；形态为圆形及梭形细胞，细胞密度不等；分子特征不一；FOXO1重排阴性；预后不一；

●腺泡状：发病年龄10-25岁，一般见于四肢；形态为圆形细胞；大部分具有FOXO1融合；预后差；

●梭形细胞/硬化型：该组最为复杂，具体分为四种情况。

A：发生于青少年或年轻人（但具体2-94岁均有报道），一般见于头颈部和睾丸旁；形态为梭形、硬化表现，伴MyoD1突变，预后差；

B：发病年龄<5岁，一般见于胸壁；分子特征表现为VGLL2/INCOA1融合，无FOXO1重排；预后好；

C：发病年龄11-86岁，一般见于颅面骨内，形态为梭形及上皮样，具有TFCP2融合，预后差；

D：发病年龄10-20岁，部位无特异性，形态为梭形、伴胚胎样区域，未确定有特殊融合。

●多形性：发病年龄50-60岁，一般见于四肢深部软组织，形态为大而非典型细胞，分子特征为复杂核型，甲基化特征为复杂肉瘤，预后差。

病种详解

胚胎型横纹肌肉瘤

胚胎型横纹肌肉瘤属于横纹肌肉瘤中最常见的类型，一般见于幼儿的头颈部或泌尿生殖道周围软组织。病变境界不清，或呈特征性分叶状表现（即此前的葡萄状亚型）；形态学为圆形至梭形细胞，背景为疏松黏液样间质，伴细胞稀疏及富于细胞区域。葡萄状亚型者常见病变中细胞沿着表面上皮聚集，即形成所谓生发层。个别病例完全为致密圆形细胞构成，此时与腺泡状横纹肌肉瘤鉴别会存在困难，且免疫组化myogenin会有中等程度表达。FOXO1重排检测会有助于鉴别，且有预后意义。部分胚胎型横纹肌肉瘤具有间变特征，可为局灶或弥漫表现，具体为细胞显著增大、非典型，细胞核深染，有多极核分裂。

关于横纹肌肉瘤的病理医师应知应会（一）图1.胚胎型横纹肌肉瘤。图示经典形态的实性生长，细胞核卵圆形至成角，背景为致密、黏液样。

关于横纹肌肉瘤的病理医师应知应会（一）图2.胚胎型横纹肌肉瘤，图示伴弥漫间变性表现中的多极核分裂。

免疫组化方面，胚胎型横纹肌肉瘤程度不等的表达desmin、myogenin。MyoD1。分子表现多样，最常见为RAS通路突变，HRAS突变最常见于婴儿。该肿瘤也常见11p15的杂合性缺失。文献中还有NF1和BCOR突变的报道，遗传性和散发性病例中都蹭有过DICER1改变的报道。胚胎型横纹肌肉瘤还可发生于综合征型RAS基因突变情况下，也可发生于Beckwith-Wiedemann综合征中。

腺泡状横纹肌肉瘤

腺泡状横纹肌肉瘤是横纹肌肉瘤中第二常见类型，约占所有病例的25%。病变一般位于四肢深部软组织，患者年龄稍高于胚胎型横纹肌肉瘤，年龄峰值为10-25岁。形态学为原始表现的圆形细胞，呈巢状结构；虽然有实性结构，但常有分隔表现。

关于横纹肌肉瘤的病理医师应知应会（一）图3.腺泡状横纹肌肉瘤，图示巢状结构，细胞的核为圆形，胞质嗜酸性，无明显黏附性。

腺泡状横纹肌肉瘤大部分都有FOXO1融合，主要为PAX3::FOXO1和PAX7::FOXO1融合。免疫组化方面，阳性表达desmin、myogenin、MyoD1，其中myogenin一般为弥漫、强阳性。

梭形细胞型/硬化性横纹肌肉瘤

梭形细胞型/硬化性横纹肌肉瘤为一组生物学行为具有异质性的病变，形态学为束状的梭形表现、和/或硬化性形态。横纹肌母细胞的检出率不一，且可能有原始、未分化表现的区域。该亚型在横纹肌肉瘤中占比3%至10%。总体来说，该亚型最常见于头颈部，颜面部骨组织是骨内横纹肌肉瘤的常见部位。不过，对于儿童来说，最常见部位则是睾丸旁。免疫组化方面，一般弥漫表达desmin，myogenin为局灶阳性，MyoD1表达不一（突变型病例一般为弥漫性）。部分颅内病变也可有CK和ALK的表达，可能是诊断陷阱。

关于横纹肌肉瘤的病理医师应知应会（一）图4.梭形细胞型/硬化性横纹肌肉瘤。图A示梭形细胞形态，图B示硬化性表现。

过去十年中，梭形细胞型/硬化性横纹肌肉瘤领域已演化出多个具有明确预后差异的分子亚群。肿瘤境界表现不一，且不同分子亚型之间的形态学有细微差别：MyoD1突变肿瘤多为硬化性、或梭形及硬化型，伴TFCP2融合的骨内横纹肌肉瘤为梭形及上皮样形态，VGLL2/SRF::NCOA2融合者为单纯梭形形态。部分病变并无明确重现性遗传学改变，且形态学主要为梭形、并混有类似胚胎型横纹肌肉瘤的区域。对TFCP2融合病例进一步研究，已证实还有其他融合，具体如EWSR1::ZBTB41、PLOD2::RBM6融合以及涉及ALK的融合。文献中还有横纹肌肉瘤中SRF和独特胚胎FOXO1、NCOA1融合的报道。

多形性横纹肌肉瘤

多形性横纹肌肉瘤为高级别肉瘤，大部分见于成人。该肿瘤一般较大，位于四肢的深部软组织，形态学为片状多形性细胞。免疫组化方面，一般强阳性表达desmin，MyoD1和myogenin的表达有限。

关于横纹肌肉瘤的病理医师应知应会（一）图5.多形性横纹肌肉瘤。