[导读] 编译整理：强子
简介
实体瘤的首要死亡原因为转移，其中也包括女性最常见的癌种-乳腺癌。乳腺癌最常见转移部位有骨、肺、肝脏、脑等处。鉴于不同来源的转移癌治疗和预后都有显著差异，因此准确鉴别转移癌的原发部位具有重要意义。
大部分转移性乳腺癌可通过临床病史、组织形态学而确定原发部位，不过有些情况下即使加做免疫组化也可能难度较大，具体如乳腺癌中的三阴型者。针对转移性乳腺癌诊断中免疫组化的应用，美国MD Anderson癌症中心病理专家Sun Hongxia等人在《Hum Pathol》杂志撰文详尽介绍了诸多相关指标及使用中的注意事项。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。
ER+、或HER2+浸润性乳腺癌的标记物
1.Mammaglobin
相比正常的乳腺管腔上皮细胞来说，乳腺癌中的mammaglobin为过表达。该标记在原发乳腺癌中的敏感性为48%至72%不等。相比ER阴性、导管癌来说，该指标在ER阳性、小叶癌中更多见为阳性。对于ER阴性乳腺癌而言，mammaglobin的敏感性下降为20%至60%。有研究发现，HER2阳性乳腺癌中mammaglobin表达的几率为53%。
Mammaglobin的表达为胞质着色，且一般为局灶、散在着色，因此部分病例中解读困难。此外，虽然最初认为该标记仅见于乳腺上皮，但后续研究发现也表达于很多其他的癌，如大部分子宫内膜的子宫内膜样癌、部分卵巢癌、汗腺和涎腺的肿瘤、肺癌、黑色素瘤等。
2.GCDFP-15
该标记又称为BRST-1，是一种乳腺管腔上皮中合成的蛋白，尤其伴大汗腺特征或化生者。除了乳腺外，GCDFP-15还表达于皮肤的正常大汗腺、涎腺、气管支气管腺体。除乳腺癌外，该标记阳性还可见于前列腺癌、大汗腺癌、涎腺癌、少数肺癌。
GCDFP-15在原发乳腺癌的总体敏感性为24%至74%，且其表达和AR状态密切相关：具有大汗腺特征的癌总是阳性。相比三阴型乳腺癌来说，GCDFP-15在激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌中的表达更高。与mammaglobin一样，GCDFP-15的表达也是胞质着色。
3.GATA3
GATA3属于转录因子GATA家族7个成员之一，在调控多种组织类型的特化与分化过程中起着关键作用，其中也包括乳腺管腔上皮细胞。GATA3的功能与ER信号通路密切相关，因此在ER阳性乳腺癌中表达的几率更高，甚至有报道称ER阳性乳腺原发癌中GATA3的阳性几率为100%。与此对应，三阴型乳腺癌中GATA3的阳性率降低为20%至60%。该标记在HER2阳性乳腺癌中的阳性几率为60%-87%。
由于GATA3对于乳腺癌相对敏感，因此作为乳腺癌标记来说，要优于前述GCDFP-15和mammaglobin。此外，GATA3为细胞核着色，也更容易解读。还有研究发现，GATA3在配对的原发及转移性乳腺癌中一致性要高于其他两种指标，因此用于转移性乳腺癌判断时效果更好。
不过，由于GATA3还涉及其他多种类型组织的分化，因此相应类型的癌中也会有表达。比如，该标记主要用于手术标本证实相应的癌为乳腺来源或尿路上皮来源，但还可表达于鳞状细胞癌、间皮瘤、涎腺癌、绒毛膜癌、嫌色细胞肾细胞癌、前列腺腺癌。
4.FOXA1
FOXA1也称为HNF3α，是在类固醇核受体控制转录能力调节中具有关键作用的转录因子，尤其在如乳腺这样的激素应答组织中至关重要。与GATA3相似，FOXA1在乳腺癌与其他类型癌的鉴别中有帮助，但在三阴型乳腺癌中价值有限。免疫组化研究表明，FOXA1在ER阳性和HER2阳性乳腺癌中高表达，但在三阴型乳腺癌中低表达。此外，也有FOXA1在前列腺癌、尿路上皮癌、间皮瘤中表达的报道。
三阴型浸润性乳腺癌的标记物
1.SOX10
SOX10是一种参与调控神经嵴细胞向胶质细胞与黑色素细胞分化的转录因子。作为免疫组化标记，该指标主要用于黑色素来源的肿瘤和神经嵴来源的肿瘤，但最近发现也可表达于乳腺癌。与一般在ER+、HER2+乳腺癌中阳性表达的mammaglobin、GCDFP-15、GATA3不同，这类肿瘤中SOX10一般为阴性、或仅罕见阳性，但在三阴型和基底样乳腺癌中却相对高表达。文献中报道SOX10在三阴型乳腺癌中的敏感性为40%至70%。当然，SOX10用于三阴型乳腺癌诊断时还要注意鉴别黑色素瘤；为了解决这一问题，需要在相应免疫组化指标中加入CKpan。
需要注意的是，SOX10还表达于乳腺中其他伴基底样/肌上皮成分或相应分化的癌，如上皮-肌上皮癌、肌上皮癌、分泌型癌、腺样囊性癌，因为这一指标也是一种肌上皮标记。正常乳腺中，SOX10表达于肌上皮/基底细胞，但并不表达于乳腺导管的管腔上皮；这也可以解释为什么SOX10的表达局限于基底样/三阴型乳腺癌、而不见于ER+、HER2+乳腺癌。与其他的肌上皮标记（如p63、myosin、calponin）一样，SOX10可用于原位癌的鉴别。
图1.（A）SOX10表达于正常乳腺导管中的肌上皮细胞；（B）SOX10表达于导管原位癌中的肌上皮细胞。
2.FOXC1
FOXC1是一种与胚胎发生相关的转录因子，越来越多的证据表明其在肿瘤发生和癌的进展中具有重要意义，具体如乳腺癌、肝癌、胃癌。FOCX1表达升高和多种癌的预后差有关。对于乳腺癌来说，和FOXA1不同，基因表达分析已发现FOXC1对于基底样乳腺癌较为特异。最近，一项针对大量乳腺癌病例FOXC1免疫组化的研究表明，三阴性乳腺癌中FOXC1的高表达率达到77.8%，而管腔A或管腔B样乳腺癌中这一几率仅为6.6%，HER2阳性乳腺癌中仅为25.9%。这些结果表明，FOCX1可能可以作为三阴型乳腺癌的辅助诊断标志物。
未完待续
点此下载原文献
参考文献
Sun H, Sahin AA, Ding Q. Updates on utility of immunohistochemistry in diagnosis of metastatic breast cancer. Hum Pathol. 2025;162:105821.
doi:10.1016/j.humpath.2025.105821
在线投稿
共0条评论