简介

Wilms瘤是主要见于儿童患者的肾脏恶性肿瘤，源于胚胎的肾源性胚基，又称为肾母细胞瘤。形态学上，Wilms瘤非常类似发育中的肾脏表现，具体为为胚基、上皮和间质成分以不同比例混合，并可出现异源性横纹肌母细胞分化。Wilms瘤罕见于肾外，文献曾报道于腹膜后、盆腔、下泌尿生殖道、睾丸旁等部位。就女性生殖道来说，则有发生于子宫体、子宫颈、卵巢的报道，少见情况下可发生于阴道。

最近一项针对“卵巢原发Wilms瘤”的研究发现，相比伴畸胎瘤者来说，单纯型Wilms瘤的拷贝数改变、全基因组DNA甲基化特征等分子特征有所不同：伴畸胎瘤的Wilms瘤为DICER1野生型，而单纯型Wilms瘤具有致病性DICER1突变。因此该研究的作者提出，只有畸胎瘤相关的Wilms瘤才能诊断为真正的Wilms瘤，而单纯型Wilms瘤应归为DICER1突变的低至中分化Sertoli-Leydig细胞肿瘤。

不过，病理的世界总是多姿多彩的：近日，哈佛大学附属麻省总医院病理专家Turashvili等人在《Mod Pathol》杂志发表文章，报道了8例子宫原发的Wilms瘤；不过，鉴于其形态表现与此前报道的DICER1突变肿瘤有重叠，因此作者提出该肿瘤可能也属于DICER1相关肿瘤谱系。为帮助大家更好的认识这类病种，我们将该文要点编译介绍如下。

研究内容及结果

纳入研究共计8个病例，来自多个单位的回顾性分析。患者年龄17-69岁不等，年龄中位数36.5岁。临床表现及影像学特征、治疗方案等，请移步原文。患者均无肾脏异常或其他部位DICER1综合征相关肿瘤的病史。6例有随访数据，其中1例在确诊9个月后四位，1例在7.5个月后出现复发，2例在38个月、12个月随访时无病健在，2例在31个月、196个月随访时健在但疾病状态未知。

病理特征方面，该组肿瘤中心位于子宫内膜（5例）或子宫下段（1例）；病变大小3.5-16cm不等，中位数8.2cm；6例表现为息肉。3例切面描述为异质性：具体为灰褐色至黄白色的囊实性结构，弥漫出血、水肿，伴局灶坏死，并有斑驳的红褐色、出血、质软区。2例大体局限于子宫内膜，2例侵入肌层及宫颈，1例侵入肌层，1例除累及子宫肌层外还累及了附件周围组织

图1.图示一例位于子宫下段的息肉状肿物，切面呈异质性。

组织学上，所有肿瘤均为原始间叶成分和上皮样成分的不同比例混合，一般位于细胞稀疏、水肿至局灶黏液样间质内。上皮样成分是最为广泛的，在肿瘤内占比30%（仅1例）至90%不等，呈分叶状排列，可见大小和形状不一的原始小管状，局灶有融合/实性生长、筛状表现、以及肾小球样和菊型团样结构。有3例的原始小管局灶扩张，部分伴腔内凸起，因此呈腺肉瘤样表现。

图2.图示原始间叶成分及大小不一的原始小管和菊型团样结构（A），局灶有肾小球样结构（B），排列呈分叶状至实性（C）；瘤细胞有高级别非典型（D）。

图3.图示局灶扩张的原始小管，伴腺腔内凸起，形成腺肉瘤样表现。

小管和菊型团结构内的细胞表现为细胞核程度不等的假复层，有中至重度细胞学非典型，核分裂多见，且有凋亡小体。肾小球样结构一般较小（1例除外），为立方状至平坦表现的细胞，形态特征相对温和，呈简单至复杂的乳头状结构。

图4.图示显著肾小球样结构，伴简单至复杂的乳头状表现，细胞立方状至平坦，最多为中等程度非典型。

上皮样成分周围有数量不等的原始间叶成分围绕，细胞小至中等，胞质稀少，非典型程度不一，可见核分裂及凋亡小体，但无间变性表现。所有肿瘤中，原始间叶成分均围绕扩张的小管（腺周套袖样）、和/或位于表面上皮下（生发层样）。有1例仅在上皮样结构之间见少许原始表现的细胞，间质大部分为轻至中度非典型梭形细胞，背景为纤细胶原。改立有广泛横纹肌肉瘤成分，突破肌层侵及附件周围软组织。

图5.（左）图示表面上皮下的原始间叶细胞，形成生发层样表现；（右）图示围绕扩张腺管周边的原始间叶细胞，形成腺体周围套袖样结构。

除了1例之外，其他所有肿瘤的腺体均有核上/核下空泡，符合胎儿型上皮。此外，可见轮廓呈圆形至波浪状的腺体，细胞为柱状，细胞核假复层，有小核仁，轻到中度非典型。有2例肿瘤的腺体可见胞质内黏液、或局灶伴鳞化。

图6.图示胎儿型上皮。

水肿的间质背景内，可见胎儿型软骨、横纹肌肉瘤、和/或神经外胚层分化。3例可见散在胎儿型软骨灶。横纹肌肉瘤分化的6例中，为细胞核深染、胞质嗜酸性的小簇状梭形细胞，部分伴横纹。3例有神经外胚层分化的者占比高达30%，具体为小至中等、胞质稀少、嗜酸性或嗜双色性细胞，排列呈片状、梁状、菊型团样，细胞核圆形，染色质粗颗粒状，核分裂多见，有凋亡小体。

图7.图示胎儿型软骨（A）、横纹肌肉瘤分化（右），横纹肌母细胞的胞质内可见横纹；（C）图示簇状梭形细胞，细胞核深染，胞质嗜酸性，免疫组化myogenin阳性（D）

图8.图示神经外胚层分化。结构为弥漫片状及假菊型团样，细胞高级别非典型，可见显著核分裂。

免疫组化对这组病例的诊断价值不大，但可用于确定或证实具体的成分，尤其横纹肌肉瘤分化。6例肿瘤进行DICER1基因测序中，5例成功获得数据。其中4例检出DICER1突变，包括所有3例具有神经外胚层分化和腺肉瘤样结构的病例。4例DICER1突变肿瘤中，有2例可见胎儿型软骨；另1例DICER1状态未明的肿瘤中也观察到该成分。未检出DICER1突变的1例，肿瘤主体周围伴有低级别子宫内膜样癌，且检出了KRAS突变。不过，该例形态学不同于前述DICER1突变阳性的4例，具体为广泛、明确的肾小球样结构，无腺肉瘤样形态、神经外胚层分化、胎儿型软骨。

小结

本研究报道了8例原诊断为子宫原发Wilms瘤的病例，成功完成基因测序的5例肿瘤中有4例检出DICER1突变。形态学与分子生物学研究结果共同表明：大多数具有Wilms瘤样形态的子宫肿瘤实际具有DICER1突变。这些发现不仅拓展了子宫处DICER1相关肿瘤的疾病谱系，更支持将其精准归类为“DICER1相关Wilm样子宫肿瘤”。其中少数未发现DICER1突变的病例可能是KRAS等基因改变驱动的。这类独特肿瘤很可能归属于更广泛的“DICER1相关原始多表型肿瘤”范畴，值得深入研究。

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参考文献

Turashvili G, Croce S, Davidson B, et al. A Distinctive DICER1-Related Wilms-Like Uterine Tumor: A Report of Eight Cases. Mod Pathol. Published online September 23, 2025.

doi:10.1016/j.modpat.2025.100895