常学常新-乳腺病理中的肌上皮标记（二）

强子华夏病理 2025-11-25 8007 评论

[导读] 编译整理：强子

无肌上皮或肌上皮部分缺失的良性及原位病变

浸润性上皮病变

浸润性上皮病变（infiltrating epitheliosis）最初报道于1979年，是另一种肌上皮细胞染色可完全阴性但仍被视为良性的病例。该病目前被视为复杂性硬化性病变的少见亚型，其特点为伴旺炽性普通型上皮增生的导管，边缘不规则、且呈现向邻近间质“流出”的形态。增生的上皮ER、CK5/6表达呈异质性着色，这一点也是普通型导管上皮增生的典型特征。

常学常新-乳腺病理中的肌上皮标记（二）图3.浸润性上皮病变。（A、B）HE切片中，低倍镜下为不规则巢状的上皮细胞，高倍镜下可见旺炽性普通型导管上皮增生的特点。免疫组化p63/AE1/AE3检测，病变细胞巢周围未见肌上皮细胞围绕（C）；SMMHC/AE1/AE3双染，上皮细胞巢周围也未见肌上皮细胞着色，但背景中正常乳腺组织有肌上皮细胞的着色（D）。病变细胞的ER（E）、CK5（F）染色呈异质性表达，符合普通型导管上皮增生。

迄今为止最大规模的浸润性上皮病变研究中，报道了8个病例，作者发现p63和SMMHC检测中，2例（25%）周围均无这两种标记的着色，5例（62.5%）这两种标记均为“不连续”着色，剩余1例（12.5%）SMMHC有不连续着色而p63完全无着色。该研究还发现所有8例均存在致病性的PIK3CA和PIK3R1突变，这一特点与放射状瘢痕/复杂性硬化性病变中所见一致。

世界卫生组织目前不建议使用浸润性上皮病变这一名称，且许多学者（尽管并非全部）认为这类病变属于放射性瘢痕/复杂性硬化性病变组织学谱系的一部分。病变中类似普通型导管上皮增生的细胞学表现、不伴原位癌或淋巴血管侵犯、偶有完整肌上皮着色，都支持这是一种良性病变。不过，由于文献中对此病种的研究很少，因此其确切性质还并不完全肯定。

需要注意的是，鉴于该病呈浸润性表现、且无肌上皮着色，因此粗针穿刺活检中可能会将其误判为浸润性癌。了解该病种的存在，并识别出其上皮增生有普通型导管上皮增生的细胞、结构、免疫组化特点，是避免误诊的关键。

易位上皮

曾进行过粗针穿刺活检的乳腺切除标本中，易位上皮为常见情况，据报道称，因癌而切除的标本中有1/3可见这一表现。乳头状癌因为质脆，因此活检后尤其容易出现这一现象。易位上皮表现为活检部位内的上皮细胞巢或单个上皮细胞，可伴或不伴肌上皮细胞。如果这些无肌上皮的上皮灶局限于活检部位所在区域，有脂肪坏死、机化性出血、含铁血黄素沉着、纤维母细胞增生，则并不能因为无肌上皮细胞而诊断为浸润性癌，除非这些上皮巢有明确的浸润性癌的特征。这种情况下若进行肌上皮免疫组化染色，细胞巢周围存在完整的肌上皮细胞层，则说明这些细胞巢并非浸润性癌。

常学常新-乳腺病理中的肌上皮标记（二）图4.伴易位上皮的活检部位改变。本例为实性乳头状癌，图（A）下方仍可见原位的实性乳头状癌成分，中央和上方则为活检部位改变出；（B）高倍镜下，针道内可见少许瘤细胞巢，免疫组化SMMHC/AE1/AE3双染未见肌上皮细胞着色（插图所示）。由于这些小巢状上皮细胞局限于针道内，因此最好归为易位上皮，且病变分期为pTis。

不过，按照本文原作者经验，这类细胞巢罕见伴有肌上皮细胞，且无肌上皮细胞这一点可能会导致将易位上皮错误的归为浸润性癌。有研究证实上皮细胞易位与活检至手术切除的时间间隔呈负相关，提示易位细胞可能不具备长期存活能力。

除了易位至活检部位外，上皮细胞还可游移至脉管腔隙、进而进入腋窝淋巴结。手术切除标本中，若发现肿瘤细胞存在于脉管间隙内但未见间质浸润、尤其此前粗针穿刺活检未发现浸润性癌时，本文原作者建议广泛取材：如果仍未见间质浸润、尤其受累脉管腔隙位于活检部位或其周围，则本文原作者会在报告中注明：这一现象最可能是人为易位的肿瘤细胞、而非“真正”的脉管浸润。

大汗腺病变

文献中报道过诸多肌上皮表达减少、甚至完全缺失的大汗腺病变，具体涉及大汗腺化生、到伴大汗腺特征的原位癌。有研究对59例伴大汗腺改变的病例进行了研究，具体涉及大汗腺化生、大汗腺增生、大汗腺型腺病、非典型大汗腺增生、大汗腺型导管原位癌。所有59例病例中，研究者发现相比背景中的正常乳腺组织来说，大汗腺病变中p63在肌上皮细胞核着色是降低的。Calponin的着色一般较为完整、均一，但有6例（n=50，12%）“大范围区域”出现p63和calponin均表达缺失。

肌上皮标记表达的异质性与是否存在非典型并不相关，且大汗腺型导管原位癌病例中的表达缺失也并不比大汗腺化生更为显著。此外，也并不认为这一现象仅仅是导管扩张所致，因为有研究发现，同一病例中不伴大汗腺病变的扩张导管肌上皮表达是正常的。

图5为硬化性病变中有小灶大汗腺化生而送会诊的病例。虽然肌上皮标记的确有表达降低，但无细胞学非典型或结构的复杂性，因此考虑为完全良性的诊断。

常学常新-乳腺病理中的肌上皮标记（二）图5.小灶硬化性病变，内有伴大汗腺形态的良性腺体。本例因肌上皮标记表达降低而送会诊。形态学未见细胞学非典型。该区域免疫组化p63（C）及SMMHC（D），腺体周围肌上皮细胞减少或消失，背景正常乳腺组织中的腺体周围有肌上皮细胞着色。