[导读] 编译整理：强子
引言
随着分子诊断经验的不断增加，某些最初对分子特征的认识也得到了不断拓展。比如，NAB2::STAT6融合一度被视为孤立性纤维性肿瘤的特征性分子异常，且STAT6免疫组化细胞核阳性着色被视为该肿瘤的诊断依据之一。近日，荷兰病理专家Emma J等人在《Head Neck Pathol》杂志报道了一例发生于腮腺、形态学伴皮脂腺分化、且临床有恶性生物学行为、但分子特征具有NAB2::STAT6重排的癌，进一步拓展了我们对具有该分子特征病变的认识。为帮助大家更好的了解相关知识点并指导临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。
病例展示
患者为58岁女性，因右侧腮腺区肿胀2月就诊。体检在该区域查见一3*4cm境界不清的实性肿物，与皮肤分离、但紧贴下颌骨。右侧面神经下颌缘支较左侧来说轻度功能降低。影像学检查证实肿瘤源自右侧腮腺深叶，并累及茎乳孔、侵犯面神经；病变向上延伸至颈静脉孔。
图1.MRI所见。图A箭头示茎乳孔脂肪间隙消失，提示肿瘤直接侵犯；圆圈标记处为左侧正常高信号脂肪以供对比。图B箭头示面神经乳突段病理性强化，提示肿瘤侵犯。
胸部CT检查，未见肺转移征象。右侧腮腺细针穿刺，标本中细胞丰富，呈非典型、基底样，细胞核深染、大小不一，胞质大多极少，伴少量基质成分。可见小灶皮脂腺分化。细针穿刺报告为查见肿瘤，符合非小细胞型基底样肿瘤，需鉴别涎腺原发的癌及转移肿瘤。
图2.细针穿刺所见。
临床行右侧腮腺全切、部分区域颈部淋巴结清扫、面神经切除术及相应修复缝合等，术后行辅助放疗。术后送检标本检查，腮腺深叶可见一最大径4.0 cm、边界不清的浅棕色肿块。全部取材送病理检查。组织学为上皮性肿瘤，细胞为基底-鳞状表现，形态单一，结构呈大的融合区域。整个病变中都散在有突然移行为皮脂腺样分化的区域，即细胞为胞质丰富、空泡状表现。查见多处神经侵犯；肿瘤累及环周切缘。检出45枚淋巴结，均未见肿瘤转移。
图3.组织学检查示上皮细胞增生，为基底样-鳞状细胞、形成大片融合表现。左上角星号处可见残留的涎腺组织；箭头示肿瘤已侵犯环周切缘。
图4.（左）肿瘤细胞形态单一，主要为基底样-鳞状表现的细胞；（中）但整个病变内都散在有突然移行为皮脂腺样分化的区域；（右）可见多处神经侵犯。
免疫组化检测，瘤细胞强阳性表达AE1/AE3，局灶强阳性表达CK7，p40、p63、AR均为细胞核阳性。鳞状表现显著的区域局灶有EMA阳性。Syn、CD99程度不等弱阳性；阴性指标有CD34、CgA、desmin、LEF1、MDM2、NUT、S100、SMA、SOX10。β-catenin为细胞膜强阳性，无细胞核着色；INI1或BRG1均无缺失。
为进一步对该肿瘤准确分类，进行了全转录测序、二代测序、甲基化检测，结果发现有NAB2::STAT6融合，其中NAB2的断裂点为6号外显子，STAT6的断裂点为16号外显子。此外还发现有AKT1中4号外显子的c.49G>A突变；肉瘤相关的甲基化套餐检测不符合孤立性纤维性肿瘤。由于检出了NAB2::STAT6重排，因此做了STAT6免疫组化，结果发现大部分肿瘤细胞的细胞核呈强阳性表达。
图5.图示免疫组化p40（左）、STAT6（中）、AR（右）。
小结
NAB2::STAT6重排主要与孤立性纤维性肿瘤相关，其经典形态为形态温和的梭形细胞、呈“无序结构”（patternless pattern）、有胶原性间质、鹿角状血管，免疫组化表达CD34和STAT6。
不过，随着研究的深入，NAB2::STAT6重排肿瘤的形态学谱系也得到了更多扩展，具体如孤立性纤维性肿瘤伴神经内分泌去分化、伴鳞状去分化、表达CK、伴脂肪分化、黏液样改变等，都曾有过报道。近来还有报道称NAB2::STAT6重排的肿瘤可呈多表型形态，具体如釉质上皮瘤样（adamantinoma-like）、畸胎癌肉瘤样：前者表现为STAT6阳性的上皮成分，位于口腔和喉旁间隙；后者的上皮成分无STAT6过表达，发生于鼻腔。与这些报道对应，孤立性纤维性肿瘤一般并无上皮成分；即使罕见的腺纤维瘤型（adenofibromatous）孤立性纤维性肿瘤，其中的上皮成分也并不表达STAT6。此外，伴癌性去分化的孤立性纤维性肿瘤也有过报道，其特点为孤立性纤维性肿瘤背景、伴STAT6阳性梭形细胞：这与NAB2::STAT6重排的釉质上皮瘤样肿瘤不同，后者并无间质性孤立性纤维性肿瘤样背景。
本文报道的病例有些类似皮脂腺癌，结合此前报道的NAB2::STAT6重排釉质上皮瘤样病例最初考虑为GIL1改变的肿瘤、或肌上皮肿瘤，因此可以推测，NAB2::STAT6重排的肿瘤形态学表现可能十分宽泛。该文病例也说明，即使对于上皮性肿瘤来说，可能也需要常规进行STAT6免疫组化检测。
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参考文献
de Ruiter EJ, Rijken JA, Doeleman T, et al. NAB2::STAT6 Rearranged Carcinoma of the Parotid Gland with Sebaceous Differentiation: A Case Report. Head Neck Pathol. 2025;19(1):9. Published 2025 Jan 13.
doi:10.1007/s12105-024-01733-3
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