小部位，大问题-鼻腔鼻窦处病理集中学--鼻腔鼻窦处未分化及低分化癌（三）

强子华夏病理 2025-08-27 13 评论

[导读] 编译整理：强子

鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤

鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤的定义是不同成熟状态的恶性上皮性、间叶性、神经上皮性成分呈三相型生长。该肿瘤中的异源性分化是因为其起源于多潜能成体体细胞干细胞（multipotential adult somatic stem cell）。临床见于年龄较大者，男性为主。

组织学上，神经上皮成分为片状的原始未分化细胞，胞质稀少，细胞核深染；可能会偶见菊型团及神经纤维性基质。核分裂多见。上皮成分则为鳞状上皮、和/或腺上皮，后者一般为不成熟表现，呈胎儿型上皮样的胞质透亮。间质成分为梭形细胞，位于胶原性至黏液样间质中；同时伴有数量不等的平滑肌分化、横纹肌母细胞分化、脂肪分化、软骨分化、骨母细胞分化。上皮成分和间叶成分的非典型表现变化相当大。各种成分也可通过谱系性免疫组化标记来证实：上皮成分阳性表达CKpan、EMA；间叶成分阳性表达desmin、myogenin、SMA；神经上皮成分阳性表达Syn、CgA、INSM1、GFAP。

小部位，大问题-鼻腔鼻窦处病理集中学--鼻腔鼻窦处未分化及低分化癌（三）图12.畸胎癌肉瘤，图示未分化上皮成分并伴大量坏死（左上）；瘤细胞胞质中等量，细胞核深染（右上）；免疫组化Syn阳性（左下），INSM1阳性（右下）。

畸胎癌肉瘤的形态学表现异质性明显，因此会影响在小标本中对其做出准确诊断，因为此时上述三种成分的代表性不足。近些年对畸胎癌肉瘤免疫组化特征的研究表明，该肿瘤大部分病例中上述三种细胞成分均有SMARCA4/BRG1的表达缺失。SMARCA4缺陷型畸胎癌肉瘤中，也有β-catenin细胞核阳性的报道，这是因为SWI/SNF控制的WNT/β-catenin信号通路功能异常所致。尽管畸胎癌肉瘤与SMARCA4缺陷型鼻腔鼻窦癌相同的是存在SMARCA4基因失活突变，但畸胎癌肉瘤的独特之处在于具有肉瘤样和畸胎瘤样成分，这一特征有助于二者鉴别。畸胎癌肉瘤不会混有经典的生殖细胞肿瘤成分，如精原细胞瘤、胚胎性癌、绒毛膜癌。

小部位，大问题-鼻腔鼻窦处病理集中学--鼻腔鼻窦处未分化及低分化癌（三）图13.畸胎癌肉瘤。图示腺体成分且内有黏液（左上），围绕纤维基质成分的菊型团（右上），胎儿型表现的鳞状上皮岛（左下）；免疫组化SAMRCA4表达缺失（右下）。

畸胎癌肉瘤为局部侵袭性肿瘤，常在2年内出现复发，但远处转移不多见。淋巴结转移也有报道。手术后辅助放化疗的多学科治疗可以有生存获益。

鼻腔鼻窦神经内分泌癌

第五版的头颈部肿瘤世界卫生组织分类方案中，头颈部神经内分泌肿瘤的命名方案已进行了修订，以与国际癌症研究机构（IARC）/世界卫生组织统一的全身神经内分泌肿瘤术语方案保持一致。此前的高分化、中分化神经内分泌癌目前成为神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET），具体又包括G1、G2、G3三个分级。该组肿瘤具有明确的神经内分泌特征，且不属于未分化癌、低分化癌的谱系范畴。本文仅介绍神经内分泌肿瘤中属于癌范畴的部分，即低分化的神经内分泌肿瘤，具体包括了小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌。

鼻腔鼻窦神经内分泌癌属于罕见肿瘤，但是最近的数据表明，头颈部神经内分泌癌最常见的部位就是鼻腔鼻窦处。该组肿瘤的特征为巢状、器官样、梁状、片状生长；可有菊型团及周边细胞核栅栏状特征。具体可参阅表1。

表1.鼻腔鼻窦神经内分泌肿瘤分类

小部位，大问题-鼻腔鼻窦处病理集中学--鼻腔鼻窦处未分化及低分化癌（三）

备注：该表中，斜体字代表暂定标准。

小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌的区别，在于细胞大小、核浆比、细胞核特征。小细胞神经内分泌癌的细胞小于3个淋巴细胞的直径；而大细胞神经内分泌癌的细胞则较大；小细胞神经内分泌癌的核浆比高，大细胞神经内分泌癌的核浆比较低；小细胞神经内分泌癌的细胞核成角，染色质粗颗粒状，核仁不明显，细胞核铸型样，常有挤压；而大细胞神经内分泌癌的细胞核圆形至卵圆形、深染至空泡状，伴显著核仁。

根据定义，神经内分泌癌免疫组化中弥漫表达神经内分泌标记（如CgA、Syn、INSM1）和上皮标记（如CKpan、CAM5.2）。小活检标本、且有挤压假象的情况下，Ki-67可辅助神经内分泌癌和神经内分泌瘤的鉴别；细胞核RB表达缺失、p53过表达也有助于这一鉴别。如果p16有过表达，是和高危型HPV无关的，这一现象因为Rb基因突变所致。

小部位，大问题-鼻腔鼻窦处病理集中学--鼻腔鼻窦处未分化及低分化癌（三）图14.小细胞神经内分泌癌，图示肿瘤细胞呈片状（A），胞质稀少、细胞核纺锤形、深染（B），核分裂多见（C）。免疫组化检测，CK呈点彩状着色（D），Syn（E）和INSM1（F）均阳性。