临床病史

32岁女性患者，伴左侧腰部隐痛1周，肉眼血尿1天，于泌尿外科门诊就诊，腹部CT提示左侧肾盂9cm占位，考虑肾细胞癌可能，患者遂行左侧肾脏切除术。

图1.患者影像学资料。左侧肾脏可见边界清晰、体积巨大的实性囊性肿瘤，伴有局灶性强化（箭头所示）。

大体观察

（左侧肾脏）肾脏切除标本，大小12.5cm×9.0cm×7.5cm，上附输尿管，长9.8cm，直径0.5-1cm。肾盂处可见一大小9.5cm×7.5cm×5.0cm的灰白灰褐色肿物，肿物距离肾脏背膜0.4cm，切面可见出血及坏死。

图2.大体标本。肿物切面灰白灰褐，局部可见坏死及出血。

组织学表现

低倍镜下，肿瘤细胞弥漫分布，侵犯肾脏背膜，肿瘤细胞由纤维条束分隔，局部可见囊性改变及出血坏死。高倍镜下，细胞核呈圆形、卵圆形、梭形、肾形，大小较均匀，肿瘤细胞胞质稀少，核质比高，染色质细腻，核仁不明显。肿瘤细胞间见明显的树枝状血管网，可见大量核分裂。

图3.组织学形态特点。（A）实性片状生长模式，可见纤维隔膜分隔。（B）部分区域囊状改变。（C）可见坏死。（D）可见分支血管。（E）肿瘤细胞呈圆形至椭圆形，核囊泡，核膜不规则，核仁不明显，细胞质透明至嗜酸性。（F）高倍视野中，核分裂明显（圆圈标记）。

免疫组化改变

CKP（-），Vimentin（+），RCC（-），PAX-8（-），HMB45（-），S-100（-），Melan-A（-），ER（-），PR（-），CD10（-），WT-1（-），NKX2.2（-），SS18-SSX（-），SMA（-），Desmin（-），CD56（+），CD99（部分+），Cyclin D1（+），BCOR（弥漫+），Ki-67（增殖指数约为80%）。

图4.免疫组化结果。（A）CKP；（B）Vimentin；（C）RCC；（D）PAX-8；（E）HMB45；（F）S-100；（G）Melan-A；（H）ER；（I）PR；（J）CD10；（K）WT-1；（L）NKX2.2；（M）SS18-SSX；（N）WT-1；（N）SMA；（O）desmin；（P）CD99；（Q）CD56；（R）Cyclin D1；（S）BCOR；（T）Ki-67.

分子检测结果

FISH检测提示BCOR断裂阳性，二代测序检测结果显示BCOR::CNNB3基因融合阳性。

图5.BCOR分离探针FISH检测: BCOR基因发生断裂。FISH法检测BCOR基因分离探针:＞20%肿瘤细胞见红绿分离信号，表现为2绿1红，且红绿信号距离大于2个信号大小为阳性。

图6.Sanger测序法显示BCOR基因第15外显子与CCNB3基因第5外显子存在相同的融合点。

最终诊断

（左侧肾脏）伴有BCOR-CNNB3 融合阳性肉瘤。肾脏背膜、肾周脂肪、肾盂肾窦可见瘤组织累及。输尿管切缘、脉管切缘未见瘤组织累及。【AJCC分期：pT3aNxMx】

患者治疗及随访

患者术后行尤因肉瘤方案化疗（异环磷酰胺、依托泊苷和环磷酰胺、多柔比星、长春新碱交替化疗），化疗每2～3周一次，合计10疗程及局部放疗; 截至2025年6月，患者无复发及转移。

疾病概述

BCOR重排肉瘤是新近认识的独立疾病实体，2012年由Pierron等采用RNA测序在594例小圆细胞肉瘤中发现有24例BCOR-CCNB3融合肉瘤，并经RT-PCR验证。随后陆续有文献报道BCOR可以与MAML3、ZC3H7B、KMT2D、CIITA等基因发生融合。目前，将BCOR发生基因融合的肉瘤统称为BCOR重排肉瘤，其中以BCOR-CCNB3融合肉瘤（BCS）最为常见。

临床特点

BCS好发于青少年及青年，发病年龄2～60岁，平均17岁，中位年龄15岁。该肉瘤常见于男性; 多发于骨组织，好发部位包括下肢、骨盆及脊柱区域，另也可发生于胸壁、腹壁、锁骨、肋骨、眉弓、肩膀、上颚及肾脏等部位。肿瘤最大径3～27cm，平均最大径11.7cm，中位最大径11cm。

病理学特点

BCS是一种未分化小圆细胞肉瘤，可由不同比例的圆形、卵圆形及梭形细胞组成，也可以圆形细胞或梭形细胞中的任何一种为主，呈片状、漩涡状、束状排列，可由高细胞密度区和低细胞密度区混合组成，肿瘤细胞核大小较一致，染色质细腻，核仁不明显，间质可见丰富的树枝状毛细血管，也可有多少不等的黏液样变或胶原样组织。坏死较常见，可为局灶性或地图状; 可见核分裂象(1～25个/10HPF)。复发和转移病例肿瘤细胞密度增加和细胞多形性明显。

免疫组化对该肿瘤的诊断有一定的提示作用。抗体BCOR 的免疫组化染色对BCOR重排肉瘤高度敏感，细胞核呈弥漫强表达，但BCOR也可在滑膜肉瘤中表达。BCS还可表达CCNB3、SATB2、TLE1、PAX7、Cyclin D1及CD99，但SATB2和TLE1也可在滑膜肉瘤中表达，CD99和PAX7在BCOR重排肉瘤中表达不稳定，强度不如Ewing肉瘤，SATB2还可在骨肉瘤中表达。文献报道Ki-67增殖指数表达不一(10%～80%)，可见该肿瘤的增殖活性具有异质性。联合免疫组化检测BCOR、SATB2、Cyclin D1对BCS有诊断价值，但最终诊断仍需进行分子检测。

分子检测的优缺点

二代测序能够检测已知和未知的基因改变，但操作复杂，成本高昂。RT-PCR需要特定的引物，并且只能检测出已知的基因重排。FISH技术目前比较成熟且应用广泛，FISH分离探针具有操作简便、筛选覆盖范围广、成本低的优点，可检测出各种类型基因融合的BCOR重排肉瘤，但无法检测出与BCOR发生融合的伙伴基因。FISH融合探针可以检测出BCOR的融合伙伴，但一次只能检测一种融合方式，而BCOR可与多种基因发生融合(CCNB3、MAML3、ZC3H7B、KMT2D、CIITA等) ，可能需检测多次才得到阳性结果。

鉴别诊断

（1）Ewing肉瘤

细胞形态较单一，片状排列; BCOR重排肉瘤细胞形态更加多样，可呈圆形、卵圆形及短梭形。Ewing 肉瘤CD99细胞膜强阳性，NKX2.2强阳性，而BCOR重排肉瘤中NKX2.2阴性。Ewing肉瘤可检测EWSR1与其它基因的融合，BCS以BCOR基因改变为特征。

（2）CIC重排肉瘤

肿瘤细胞异型性更大，部分区呈上皮样，核不规则，核仁明显。免疫组化标记WT1和ETV4均阳性，而在 BCOR重排肉瘤中均阴性。另外，FISH或PCR检测也可资鉴别。

（3）胚胎性横纹肌肉瘤

该肿瘤多数可见特征性的横纹肌样细胞，免疫组化标记 MyoG、MyoD1、desmin、SMA 均阳性，BCS中肌源性标记阴性。

（4）单向型滑膜肉瘤

肿瘤细胞也为梭形细胞或卵圆形细胞，BCOR、TLE1和SATB2在滑膜肉瘤和BCS重排肉瘤中均可阳性，CK、EMA及S-100在滑膜肉瘤阳性率较高，在BCOR重排肉瘤仅有少数阳性或阴性。FISH检测SS18或BCOR融合基因可资鉴别。

治疗及预后

BCS的治疗方法主要有手术切除、放、化疗，必要时辅以免疫治疗。目前，多数BCS使用Ewing肉瘤化疗方案。文献报道BCS的5年和10年生存率分别为75%和56%，治疗疗效优于尤因肉瘤(5年生存率为54% ) ，但两者预后差异无统计学意义。BCS预后优于CIC重排肉瘤。

参考文献

[1]Pierron G, Tirode F, Lucchesi C, et al. A new subtype of bonesarcoma defined by BCOR-CCNB3 gene fusion[ J]. Nat Genet,2012,44:461-466.

[2]Kao YC, Owosho AA, Sung YS, et al. BCOR-CCNB3 fusion positive sarcomas: A clinicopathologic and molecular analysis of 36 cases with comparison to morphologic spectrum and clinical behavior of other round cell sarcomas[ J]. Am J Surg Pathol,

2018,42(5):604-605.

[3]Cai Z, Duncan D, Li R, et al. BCOR-CCNB3 sarcoma with prominent rhabdoid cells mimicking rhabdomyoblasts: Expanding the morphologic spectrum of BCOR-CCNB3 sarcoma [ J]. Int J Surg Pathol, 2021,29(8):915-919

[4]Kao YC, Sung YS, Zhang L, et al. BCOR overexpression Is a highly sensitive marker in round cell sarcomas with BCOR genetic abnormalities [J]. Am J Surg Pathol,2016,40:1670-1678.