从细胞学和分子特征联合入手认识涎腺囊性肿瘤（二）

强子华夏病理前天 09:41 8 评论

[导读] 编译整理：强子

病种简介-含上皮成分的涎腺囊性肿瘤

腺泡细胞癌

涎腺腺泡细胞癌为低级别恶性肿瘤，临床可表现为实性或囊性。囊性表现的情况下，常有非黏液性物质，且有数量不等的淋巴细胞。

如该肿瘤的名字所示，腺泡细胞癌中的上皮细胞可有腺泡分化，即胞质颗粒状。不过，上皮可有多种形态，尤其细针穿刺活检中。

从细胞学和分子特征联合入手认识涎腺囊性肿瘤（二）图4.腺泡细胞癌。（A）腮腺囊性肿物，细针穿刺活检，可见大量随机、单个排列的细胞，背景有无定型物质；细胞的胞质中等量，细腻、空泡状至颗粒状；细胞核圆形至卵圆形，轻度多形性。（B）手术切除，证实为囊性乳头状表现的腺泡细胞癌。

虽然腺泡细胞癌在形态学上与分泌性癌有相似之处，但大部分腺泡细胞癌都会有涉及NR4A3和SCPP的特征性易位。这一易位会导致NR4A3表达增加，从而可以通过免疫组化而检出。研究表明，免疫组化NR4A3过表达对于腺泡细胞癌诊断的敏感性和特异性都较高，甚至敏感性高于腺泡细胞癌和分泌性癌鉴别的经典标记物DOG1。FISH也可用于NR4A3的易位检测，但其敏感性不如免疫组化。

腺样囊性癌

腺样囊性癌也是常见的涎腺恶性肿瘤，其特点为基底样细胞（即核浆比高的小细胞）、嗜酸性小球。小活检或细针穿刺活检标本中，因其形态与其他具有基底样特征的肿瘤存在重叠，因此可能难以做出准确诊断，后者如低级细胞腺瘤、多形性腺瘤。

腺样囊性癌可有多种结构，常见为筛状表现的基底样细胞；实性或囊性表现均可出现。辅助检测在准确这都能方面具有重要作用，CD117免疫组化用于该肿瘤诊断的敏感性为82-89%，特异性为87%。不过，该标记也可表达于其他肿瘤，如基底细胞腺瘤、多形性腺瘤。

从细胞学和分子特征联合入手认识涎腺囊性肿瘤（二）图5.腺样囊性癌。（A）腮腺囊性肿物，细针穿刺活检，可见大片上皮细胞。细胞基底样，核浆比高，细胞核小，形态均一、深染。细胞之间的间隙内有基质成分。（B）细胞块标本中，基底样细胞呈筛状及缎带状。（C）免疫组化，肿瘤细胞表达C-KIT，提示腺样囊性癌。

分子检测已明确，腺样囊性癌有特征性的基因融合，即MYB；这也是该肿瘤中最常见的分子改变。目前已可以通过相应抗体的免疫组化检测特异性检出MYB异常表达，但其敏感性不太理想，因此可能还需FISH或RT-PCR检测MYB重排。

有趣的是，复发及转移的腺样囊性癌中可检出其他突变，提示该肿瘤的分子特征宽泛。已发现具有NOTCH1突变的腺样囊性癌病例与预后更差有关。尚需更多研究来明确腺样囊性癌中各种分子改变的预后意义，并确定这些分子改变是否可作为新型靶向治疗的靶点。

分泌性癌

涎腺分泌性癌罕见，属于极少转移的低级别恶性肿瘤。该肿瘤常表现为成人囊性病变，也可见于儿童。此肿瘤的囊腔为非黏液性，上皮细胞体积大，圆形，胞质为空泡状、透明或颗粒状；细胞核圆形至卵圆形，细胞核轮廓光滑，有显著核仁。免疫组化方面，涎腺分泌性癌表达mammaglobin和S100。分子特征方面，该肿瘤具有ETV6::NTRK3融合，且这一融合具有重要的预后及治疗意义。这一融合可以通过pan-TRK免疫组化检测，也可做NGS、RT-PCR、断裂探针FISH检测。

从细胞学和分子特征联合入手认识涎腺囊性肿瘤（二）图6.分泌性癌。（A）腮腺囊性肿物，细针穿刺活检，可见随机、簇状、单细胞排列的肿瘤细胞；胞质中等至丰富，伴大小不一的空泡。背景为无定型物质组成的基质。（B）细胞块标本中，肿瘤细胞呈乳头状、小簇状、单细胞排列。（C）免疫组化检测，肿瘤细胞表达mammaglobin。

分泌性癌一般为低级别肿瘤，对于有高级别转化的病例来说，查见ETV6::NTRK3融合则有相应靶向治疗的可能。TRK抑制剂用于分泌性癌治疗的初步数据较为吸引人。不过，有一例靶向治疗观察到显著临床缓解的病例中，患者因获得其他突变而对靶向治疗产生了耐药性。

鳞状细胞癌

鳞状细胞癌为涎腺常见继发性肿瘤，可表现为囊性肿物。涎腺导管中存在的鳞状细胞可能与其他肿瘤性、非肿瘤性病变相关，具体如涎腺导管的鳞状化生、表皮样包涵囊肿、淋巴上皮细胞、鳃裂囊肿。良性肿瘤的鳞状化生也可造成诊断困难，如Warthin瘤、多形性腺瘤；恶性肿瘤也可有鳞状分化，如黏液表皮样癌。

其实涎腺中原发和继发的鳞状细胞癌都可以出现，包括HPV相关鳞状细胞癌。总体而言，涎腺多种良性及恶性囊性病变均可有一定程度的鳞状分化。辅助检测可用于HPV相关鳞状细胞癌与头颈部其他基底样肿瘤、非HPV相关鳞状细胞癌的鉴别，具体如免疫组化p16、针对HPV的检测（高危型HPV DNA/RNA原位杂交）。此外，其他瘤种的相应遗传学检测则可用于形态学判断有难度、且伴鳞状细胞病例的鉴别。

从细胞学和分子特征联合入手认识涎腺囊性肿瘤（二）图7.鳞状细胞癌细胞学特征：（A）黏附在一起的恶性鳞状细胞碎片，胞质致密；（B）单个恶性鳞状细胞，胞质致密、蓝染，有显著多形性；中央有泪滴状细胞，背景散在组织细胞；（C）伴基底样特征的鳞状细胞癌碎片，核浆比高；（D）黏附在一起的恶性细胞片，胞质稀少、致密；背景散在单个的角化细胞，具有显著多形性。