[导读] 编译整理：强子
引言
黏液表皮样癌是大、小涎腺中较为常见的恶性肿瘤，其特点为黏液细胞、中间型细胞、表皮样细胞形成囊性、实性结构，一般伴有MAML2重排。经典型黏液表皮样癌的诊断一般仅根据组织学表现就可以做出；但某些不那么典型的病例、以及黏液表皮样癌形态学谱系中的某些罕见亚型，具体如嗜酸细胞性、Warthin样、纤毛状、透明细胞型、色素性、梭形细胞型、黏液腺泡样等，诊断中可能就需要则需加做黏液组织化学染色、免疫组化检测以及分子检测等才能明确诊断了。
不过，合理应用辅助检查的前提是形态学有考虑方向。有鉴于此，我们编译介绍捷克病理专家Othman等人在《Virchows Arch》杂志发表的关于硬化性黏液表皮样癌的病例分析及相关知识点，希望有助于大家对这一病种的认识。
研究内容及结果
该组病例来自作者及相关单位日常的收集，经相关专家复阅，符合硬化性黏液表皮样癌诊断标准，尤其是瘢痕疙瘩样硬化表现超过肿瘤整体的50%；且有大量炎症细胞浸润，尤其富于淋巴细胞、浆细胞、和/或嗜酸性粒细胞。
符合纳入标准的病例共计25例。临床特征方面，女性为主（女性与男性比例1.5:1），患者年龄16-765岁不等（平均44岁）。最常见表现为腮腺肿物（23/25），颚部及颊部黏膜小腺体者各有1例。大体表现方面，肿瘤质实，灰白色至黄色，结节状，部分病例有局灶囊性变。
所有病例均送了会诊，但有8例首诊病理医师就做出了准确诊断。有5例诊断为了黏液表皮样癌，但报告中未提及部分有硬化性特征。有9例的报告涵盖了诸多良性肿瘤和/或病变，具体如隐匿性硬化性病变、硬化性多囊性腺瘤、硬化性淋巴腺瘤、淋巴上皮囊肿、良性淋巴上皮病变、化生性Warthin瘤、阻塞性硬化性涎腺炎。有3例考虑为其他恶性肿瘤，如非特殊类型的硬化性黏液性囊腺癌、转移性鳞状细胞癌、涎腺导管癌。
18例（72%）有随访信息，随访时间1年至14年不等，平均6.5年。3例有局部复发，具体时间分别为首次术后2年、4年、4年。1例存在一枚腺体周围淋巴结转移，且拒绝放疗，不过确诊4年后随访未见病变证据。这18个病例均无远处转移表现。
该组25个病例都有明确分级：按照AFIP分级方案，低级别和中级别分别为22例、3例；但按照Brandwein修订分级方案，则低级别、中级别、高级别的例数分别为19例、2例、4例。
部分病例做了MAML2基因断裂或基因融合的相关分子检测：21例FISH检测的病例中，18例（86%）检出了MAML2重排；RT-PCR检测的8个病例中，6例检出了CRTC1::MAML2融合转录；NGS检测的13个病例中，3例检出了CRTC1::MAML2融合转录
该组病例的组织学表现，可参阅下述图像；更多细节，请移步原文。
图例赏析
图1.硬化性黏液表皮样癌，境界清楚，仅有部分玻璃样变的假包膜包裹，周边伴肿瘤相关淋巴组织，也可有伴生发中心的淋巴滤泡；病变中央有玻璃样变胶原形成的无细胞区，炎症细胞成分为混杂性，主要为淋巴细胞和浆细胞，伴少许急性炎症细胞。
图2. 硬化性黏液表皮样癌的间质成分总是很显著，并有纤维玻璃样的硬化表现，类似席纹状胶原瘤，其中陷入的瘤细胞呈单个或小簇状。免疫组化AE1/AE3可以显示出胶原束中散在的瘤细胞。该图中还可见陷入的神经。
图3. 硬化性黏液表皮样癌中，偶见特征性结构排列呈囊腔样，伴中间型细胞和黏液细胞。
图4. 该组病例中，有3例伴典型的硬化性黏液表皮样癌特征（即病变位于致密硬化的间质中、伴主要为淋巴浆细胞浸润的致密炎症表现）且IgG4阳性浆细胞数量增多。
图5. 图示细胞丰富的硬化性黏液表皮样癌，伴慢性炎症细胞浸润，主要为淋巴细胞并形成伴生发中心的淋巴滤泡；病变呈大小不一的巢状、纤细条带状、相互沟通的条索状，细胞大而多边形、神经节细胞样；细胞核圆形至卵圆形，伴显著核仁，染色质空泡状，胞质嗜酸性或空泡状，且可见神经受累。
图6. 图示硬化性黏液表皮样癌中伴鳞状细胞及突然角化表现的囊腔；有时囊腔内可见大量嗜酸性粒细胞。
图7. 硬化性黏液表皮样癌的间质成分为玻璃样变的纤细带状和/或纤维性分隔，围绕着肿瘤细胞，周围有收缩假象；偶见呈较大的纤维束表现。免疫组化p63阳性可以显示出其中的肿瘤细胞。
小结
本文对此前诊断的涎腺硬化性黏液表皮样癌进行了分析总结，详尽介绍了其组织学、免疫组化、分子特征。具体来说，该肿瘤的特征是瘢痕样硬化间质的形成、并在肿瘤中占比超过50%；同时伴有被膜下或肿瘤内致密的炎症细胞浸润。炎症细胞类型主要为嗜酸性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞，且一般与实性肿瘤细胞巢混杂在一起。
需要指出的是，甲状腺的硬化性黏液表皮样癌伴嗜酸性粒细胞增多已被视为单独的甲状腺病种，是发生于纤维性桥本甲状腺炎背景中的病变，且并无MAML2基因改变。涎腺硬化性黏液表皮样癌与之不同，它属于黏液表皮样癌中的罕见亚型，有MAML2基因的断裂、和/或CRTC1/CRTC3::MAML2基因融合。
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参考文献
Othman BK, Bradová M, Simpson RHW, et al. Sclerosing mucoepidermoid carcinoma of salivary glands. Virchows Arch. Published online November 14, 2024.
doi:10.1007/s00428-024-03970-x
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