学术前沿-中枢神经系统CIC/ATXN1重排肿瘤多为肉瘤

强子华夏病理 2025-04-29 6377 评论

[导读] 编译整理：强子

引言

过去十年间，分子标志物和肿瘤遗传学领域取得了飞速进展，且部分进展已得到公认。具体来说，2021年版中枢神经系统肿瘤世界卫生组织分类著作中就纳入了很多基于分子分类的瘤种，如间叶性非脑膜肿瘤章节就包括了CIC重排的肉瘤。

CIC重排的肉瘤早已在软组织肿瘤得以认识。由于这两个肿瘤的组织病理学特征相似，因此文献倾向于认为这两种发生于不同解剖部位的肿瘤属于同一种类型。不过，因为报道的病例数量极少，所以文献中对于中枢神经系统CIC重排肉瘤的临床、病理、影像学特征所述很少。

此外，CIC融合的中枢神经系统肿瘤相比相应软组织肿瘤来说，前者在表型和基因型方面均有其特殊性，具体如中枢神经系统者有过胶质神经元分化及免疫组化表达的报道。软组织CIC重排肉瘤95%为CIC::DUX4融合，而中枢神经系统肿瘤的分子谱系则更为宽泛，其融合配体包括了NUTM1、LEUTX、DUX4等多个。ATXN1融合则极少见于软组织。

导致问题更为复杂的，是最近提出了表观遗传学定义的瘤种-伴CIC融合的高级别神经上皮性肿瘤（high-grade neuroepithelial tumor with CIC fusion，HGNET-CIC），该肿瘤具有CIC::LEUTX融合。关于该病种的临床病理特征，也仅有极少数报道。

目前的世界卫生组织分类著作中对于CIC重排肉瘤的基本诊断标准（essential diagnostic criteria）还没有更新，具体是：（1）有CIC基因融合的证据；（2）主要为圆细胞形态；（3）轻度细胞核多形性；（4）混有数量不等的上皮样细胞和/或梭形细胞；（5）程度不等的黏液样间质；（6）程度不等的表达CD99，且常有ETV4和WT1表达；但综合前述信息，这一诊断标准已值得重新考虑。

有鉴于此，法国病理医师Arnault等人在《Brain Pathol》杂志发表文章，报道了他们对一组CIC融合谱系中枢神经系统肿瘤的研究，希望能对该组肿瘤的诊断标准进一步精准化。为帮助大家更好的了解相关知识点，我们将该文要点编译介绍如下。

研究内容及结果

纳入研究的病例共计15例，来自多个医疗中心。整合相关诊断后，其中14例符合CIC重排的肉瘤，仅1例为伴CIC融合的高级别神经上皮性肿瘤。该组肿瘤在临床、影像学、免疫组化、分子特征方面均非常相似，具体来说：主要为儿童患者；大部分位于幕上，多为囊性，注射造影剂后有增强表现；常见胶质神经元标记阳性，遗传学方面融合谱系相似。

当然，CIC重排的肉瘤和伴CIC融合的高级别神经上皮性肿瘤组织学形态差别显著。具体请参照图1-图3及原文描述。

学术前沿-中枢神经系统CIC/ATXN1重排肿瘤多为肉瘤图1.CIC重排肉瘤的组织学特征：（A）肿瘤与脑实质分界清楚；（B）瘤细胞呈片状，伴分叶状表现及上皮分化；（C）图示片状小圆形细胞；（D）图示横纹肌样特征；（E）图示黏液样表现。（F）部分病例可有网状结构；（G）图示坏死区；（H）Ki-67增殖指数高；（I）网状纤维染色。

学术前沿-中枢神经系统CIC/ATXN1重排肿瘤多为肉瘤图2.CIC重排肉瘤的免疫组化特征：（左上）ETV4弥漫阳性；（中上）一例CIC::NUTM1融合的病例中，NUT弥漫阳性；（右上）局灶表达CD99；（左中）vimentin弥漫阳性；（中）部分瘤细胞表达GFAP；（右中）部分瘤细胞表达OLIG2；（左下）部分瘤细胞表达NF；（中下）CD56阳性；（右下）部分瘤细胞表达Syn。

学术前沿-中枢神经系统CIC/ATXN1重排肿瘤多为肉瘤图3.CIC重排的高级别神经上皮性肿瘤。（A）肿瘤与脑实质分界清楚；（B）图示片状小圆形细胞；（C、D）图示神经胶质特征、伴脉管周围淋巴细胞浸润及嗜酸性颗粒状小体；（E）图示微囊性结构；（F）肥胖型星形胶质细胞表现；（G）坏死区；（H）Ki-67增殖指数高；（I）ETV4弥漫阳性，（J）GFAP弥漫阳性，（K）部分细胞阳性表达OLIG2；（L）部分细胞阳性表达Syn；（M）CD34示血管周围富于细胞。

此外，本研究还在CIC重排的肉瘤中发现有一例具有独特融合，即CIC::EWSR1。Heidelberg脑肿瘤分类方案（v12.8版本）的DNA甲基化检测中，大部分病例（9/14）归为CIC重排的肉瘤。其余5例数据做均匀流形逼近与投影分析（uniform manifold approximation and projection analysis，UMAP；其中均匀流形指数据在高维空间中的均匀分布结构，逼近与投影指通过数学方法近似并降维），4例被归为CIC重排肉瘤，1例甲基化分类为伴CIC融合的高级别神经上皮性肿瘤。

小结

本文研究表明，中枢神经系统CIC融合的肉瘤在分子特征方面并非单一类型。对于其中伴CIC融合的高级别神经上皮性肿瘤来说，尚需进一步分析研究。这些结果有助于对CIC重排肉瘤的基本诊断标准和命名进一步优化，比如本文原作者提出，统称为肉瘤、伴CIC/ATXN1复杂重排。

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参考文献

Tauziède-Espariat A, Ebrahimi A, Boddaert N, et al. CIC/ATXN1-rearranged tumors in the central nervous system are mainly represented by sarcomas: A comprehensive clinicopathological and epigenetic series. Brain Pathol. 2025;35(2):e13303.

doi:10.1111/bpa.13303