读文献，学病理-GIST的亚型及相应诊断陷阱（四）

强子华夏病理 2025-04-18 3529 评论

[导读] 编译整理：强子

治疗过的GIST可导致诊断困难

最近二十余年里，GIST的治疗已经因KIT突变的发现及口服酪氨酸激酶抑制剂的应用而出现了变化。具体治疗选择取决于风险分层和基因分型。对于可完全切除的GIST来说，主要治疗方案是完整的（en bloc）手术切除达切缘阴性；局部进展性及转移性病变则进行酪氨酸激酶抑制剂治疗、联合手术切除，可以辅助应用（即术后），也可以新辅助应用（即术前）。

酪氨酸激酶抑制剂对于KIT/PDGFRA野生型GIST无效（如SDH缺陷型GIST、神经纤维瘤病相关的GIST）。KIT基因9号外显子突变的GIST对于酪氨酸激酶抑制剂效果差，需更大剂量、或使用新型的酪氨酸激酶抑制剂。与此类似，PDGFRA突变型GIST对于酪氨酸激酶抑制剂的治疗效果也不是很好。用于肉瘤的经典化疗方案对于GIST无效。放疗一般仅用于姑息治疗。

伊马替尼是首个被批准用于GIST治疗的酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制kit和PDGFRA。该药物作为ATP结合域的竞争性抑制剂和无活性的kit结合阻止其转化为活性形式。伊马替尼的治疗效果取决于特异性驱动突变，疗效最好者见于KIT中11号外显子突变的患者。原发耐药的特点是开始治疗后3-6个月内疾病出现进展；继发耐药则是治疗有效后出现进展，可能是继发KIT突变或继发PDGFRA突变、过表达/扩增、绕过失活kit的其他通路。耐药患者有时可通过应用新型制剂而达到控制疾病的效果，具体如舒尼替尼（Sunitinib）、瑞戈非尼（Regorafenib）、瑞普替尼（Repretinib）、阿法替尼（Avapritinib）。

伊马替尼治疗过的GIST组织学变化显著。最初的反应可能有：肿瘤细胞数量减少，增殖指数降低，黏液样退行性变，囊腔形成，间质玻璃样变，坏死。不过，即使疗效显著的肿瘤也会有小灶的肿瘤细胞存在。免疫组化Ki-67、kit、DOG-1有助于检出这些细胞。病变进展则可表现为核分裂活性升高、细胞核有多形性、表型的转变、kit持续表达。

读文献，学病理-GIST的亚型及相应诊断陷阱（四）图11.治疗过的GIST。（A）图中右侧的仍可见显著肿瘤成分；而左侧则为硬化性表现；（B）图中部分几乎完全坏死/硬化，这一表现可见于肝转移的情况下；仅可见极少数细胞；（C）可见肿瘤细胞与无肿瘤细胞区域的交界非常清晰；（D）图示有肿瘤细胞的区域。