[导读] 编译整理：强子
引言
随着病理研究的深入，我们逐渐认识到传统组织病理学在肿瘤分级、分类和预后评估方面存在局限性。过去十年间，分子标志物和肿瘤遗传学领域取得了飞速进展，这些进展也推动了分类系统的更新，这在软组织肿瘤体现的更为淋漓尽致：某些类型的软组织肿瘤从名称就已经体现出是分子特征的分类了，比如GLI1重排的间叶性肿瘤。
当然，分子分类也不是空中楼阁，它也和形态学及免疫组化无法彻底割裂。最近，中国的香港大学医学院病理专家Yeung等人在《Mod Pathol》杂志发表研究论文，报告了他们对6例GLI1重排间叶性肿瘤的多组学特征分析结果。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。
研究内容及结果
纳入研究的病例来自合作单位的会诊病例，除临床病理相关信息的收集及常规检查检测外，其他涉及的检测方案还有DNA抽提、全外显子测序等。
共计6个病例纳入研究，男性4例，女性2例；患者年龄3岁至68岁不等，中位数为50岁；肿瘤大小2.5cm至10cm不等，平均5.8cm。病变所在部位涉及躯干及四肢（2例）、头颈部（2例）、胃肠道（2例）。所有病例均有随访信息，5例中位时间30个月（17.3-102个月）的随访中，未见病变证据；1例在81.5个月的时候死亡，且有局部淋巴结转移和双肺转移。
组织学上，该组肿瘤低倍镜下呈多分叶状。部分病例有囊性变和黏液样间质。瘤细胞形态均一，圆形至卵圆形，结构为梁状、小骗子、簇状，伴纤细的纤维血管分隔。瘤细胞核形态单一，染色质细腻至斑点状不等，核仁不明显至小；胞质中等量，透明。部分区域梭形特征更为显著，细胞核形态温和。有一例可见大量多核巨细胞。也可见突入血管腔的表现。核分裂计数0-15个/10HPF不等。
图1.GLI改变的间叶性肿瘤组织学特征：低倍镜下为多分叶状；部分伴囊性改变及黏液样间质。
图2.瘤细胞形态均一，圆形至卵圆形，形成梁状、小片状、簇状，伴纤细纤维血管间隔。细胞核形态单一，染色质细腻至粗糙不等，核仁不显著至小，胞质中等量，透明。可见突入血管腔的表现。
图3.部分病例可见梭形细胞，细胞核形态温和。有一例可见很多多核巨细胞。
免疫组化检测，所有做了相关检测的病例均阳性表达GLI1（n=4）、CD56（n=5）、cyclin D1（n=4）；部分病例阳性表达SMA（3/6）、CD10（2/3）。所有做了相关检测的病例均不表达AE1/AE3（n=6）、CAM5.2（n=5）、CD 34（n=6）、STAT6（n=4）。前述伴显著多核巨细胞的病例细胞核弥漫阳性表达BCOR，因此最初被误判为伴BCOR遗传学改变的肉瘤，但FISH检测BCOR易位结果为阴性。
图4.GLI1改变的间叶性肿瘤免疫组化结果：一般GLI1阳性（A），CD56阳性（B）；少数病例阳性表达SMA（C）；（D）具有大量多核巨细胞的病例阳性表达BCOR。
分子特征方面，该组病例的特征是GLI1融合（5/6）和扩增（1/6）；具体融合配体涉及ACTB（3/5）、TXNIP（1/5）、以及独特的TUBA1B（1/5；此前未见报道）。4例做了全基因组测序的结果如预期所料，具有GLI1扩增者也有MDM2、CDK4、DDIT3的扩增，这些基因都和GLI1基因相邻。多组学分析也表明，该组肿瘤在基因表达和表观遗传学特征方面不同于其他瘤种，具体可参阅原文。
将本文所述病例与文献中报道病例整合，作者对总计167例病例的临床病理特征进行分析，评估了可预测恶性行为的相关信息，结果发现：肿瘤≥6cm、核分裂计数≥5个/10HPF，是预测转移的指标；具有这两项高危特征的肿瘤预后显著更差。该分析还发现，该组肿瘤除了敏感性和特异性极高的表达GLI1外，其他常见阳性的标记物还有CD56、CD10、cyclin D1；部分病例还会表达S100、SMA、AE1/AE3。
小结
就GIL1融合和GLI1扩增病例的比较来说，本文分析发现：GLI1扩增的肿瘤相对较小，更多见于四肢，核分裂更高。腹腔内的肿瘤主要为GLI1融合、而非扩增。GLI1融合与GLI1扩增病例之间，在局部复发、转移、死亡方面未见统计学差异。生存数据比较，结果发现GLI1扩增肿瘤相比GLI1重排肿瘤来说，前者的总生存数据显著更差；但无进展生存数据方面，二者无显著差异。
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参考文献
Yeung MCF, Liu APY, Wong SI, Loong HH, Shek TWH. GLI1-Altered Mesenchymal Tumor-Multiomic Characterization of a Case Series and Patient-Level Meta-analysis of One Hundred Sixty-Seven Cases for Risk Stratification. Mod Pathol. 2025;38(1):100635.
doi:10.1016/j.modpat.2024.100635
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