[导读] 译者：慧海拾穗
【前言】泛素特异性肽酶6（USP6）易位成纤维细胞肿瘤是一种新兴实体，包括不同形态上重叠的成纤维细胞/肌纤维细胞肿瘤，这些肿瘤携带USP6基因重排，包括结节性筋膜炎（NF）、骨化性肌炎（MO）、手指纤维骨性假瘤（FOPD）、软组织动脉瘤样骨囊肿（ST-ABC）和软组织富于细胞腱鞘纤维瘤（cFTS），以及骨原发性动脉瘤性骨囊肿。USP6基因位于染色体17p13上，是一种去泛素化酶，对细胞内交换、炎症信号传导、细胞转化和蛋白质转运很重要。在过去的几年里，在这些肿瘤中描述了涉及USP6基因和各种伴侣基因（如MYH9和COL1A1）的融合，其机制涉及启动子交换和随后野生型USP6的过表达。目前世界卫生组织对软组织肿瘤的分类表明，USP6基因重排病变通常是良性的，通常是自限性生长。
结节性筋膜炎的特征是温和的肌纤维母细胞以组织培养样生长模式增生，并伴有多少不一的黏液样基质，伴有微囊性变化和红细胞外渗。结节性筋膜炎是这组USP6易位软组织成纤维细胞瘤的最初成员。这组肿瘤中的其他成员具有相似的形态和一些额外的特征。例如，MO中有带状分布的化生骨形成，ABC中有扩张的含血腔隙。另一方面，脂肪纤维瘤病最常见于幼儿的手和足，其特征是成熟脂肪、短束状的温和的肌纤维母细胞和脂肪母细胞样细胞混合。最近，对脂肪纤维瘤病的分子分析揭示了涉及受体酪氨酸激酶（RTK）基因的融合，如BRAF、EGFR、PDGFRB、RET和ROS1，或编码RTK-EGFR样 EGF、HBEGF和TGFA配体的基因。一些病例发现FN1::EGF融合，表明与钙化性腱膜纤维瘤在形态上有重叠。
据我们所知，尚未描述具有脂肪纤维瘤样形态的USP6易位成纤维细胞肿瘤，也没有描述具有USP6易位的脂肪纤维瘤病。在此，我们描述了一例儿童患者肢端成纤维细胞肿瘤病例，其具有脂肪纤维瘤样形态和USP6基因易位，这一病例从未被报道过。这扩大了USP6易位成纤维细胞瘤的形态学范围，并修订了我们对脂肪纤维瘤病的分子认识。
【病例资料】患儿，男，8岁。从3岁起右拇指根部出现无痛性肿块，就诊时肿块大小约为3*2cm厘米，无外伤史。磁共振成像（MRI）显示，肿块固定在皮肤组织和拇长屈肌上，大小为2.5*1.8*0.7cm。影像学鉴别诊断包括婴儿脂肪纤维瘤病和婴儿纤维性错构瘤。活检其特征提示脂肪纤维瘤病。随后手术切除的组织学显示纺锤形成纤维细胞呈束状、交织状排列，浸润边缘穿过成熟脂肪细胞的小叶（图1A，B）。胶原基质在某些区域明显玻璃样变（图1C）。未发现钙化基质或化生形成的骨岛。成纤维细胞没有明显的细胞学异型性。核分裂像不明显（图1D）。未发现原始细胞。免疫组织化学染色显示梭形细胞不表达平滑肌肌动蛋白、结蛋白、S100、SOX10、CD34、MUC4、ERG、FOSB、pan-TRK，beta-catenin非细胞核阳性染色。H3K27me3的表达保留。Ki-67增殖指数小于5%。形态与脂肪纤维瘤病一致。为了学术兴趣，进一步进行了RNA-seq（图2A）。它揭示了ANGPTL2::USP6融合转录本的存在，将ANGPTL2基因的外显子1与USP6基因的外显子9融合。USP6基因易位断裂通过荧光原位杂交（FISH，图2B）得到证实。术后伤口愈合良好，无感染迹象。随访10个月时无复发。
图1：USP6易位成纤维细胞瘤的组织学。（A，B）肿瘤具有脂肪纤维瘤样形态，其特征是梭形成纤维细胞簇随意交织，边缘浸润穿过成熟脂肪细胞的小叶。（C） 有明显玻璃样变的胶原基质区域。（D） 梭形细胞核无明显异型，核分裂像不明显。
只有少数成纤维细胞和肌纤维细胞肿瘤主要发生在儿童的肢端部位，包括脂肪纤维瘤病、婴儿纤维性错构瘤（FHI）、钙化性腱膜纤维瘤（CAF）和最近描述的实体EWSR1::SMAD3阳性成纤维细胞瘤。我们的病例没有显示婴儿纤维性错构瘤的典型特征（器官样、三相形态，多少不等的温和的成纤维细胞/肌成纤维细胞束、原始间叶组织和成熟脂肪组织），也没有钙化性腱膜纤维瘤（钙化基质岛，周围有栅栏状上皮样成纤维细胞），在形态上与脂肪纤维瘤病最相似，也被称为婴儿纤维瘤病。
另一种形态学需要鉴别诊断的是脂肪纤维瘤样神经肿瘤（LPF-NT），其表现为脂肪纤维瘤病样形态，共表达CD34和S100（神经），但SOX10染色阴性。它们的特征是融合了编码激酶的不同基因，如NTRK1、NTRK2、NTRK3、RAF1、BRAF1等。由于脂肪纤维瘤病是一种形态学定义的实体，它很可能代表了各种疾病的混合，这些疾病具有重叠的形态学和不同的潜在遗传变异。因此，分子检测，特别是RNA-seq，在区分这些实体肿瘤方面非常重要。
【参考文献】
[1] Yeung MCF, Yau RCH, Ho KWY, Lam AYL, Shek TWH. USP6-translocated fibroblastic tumour with lipofibromatosis-like morphology. Pathology. 2024 Apr;56(3):428-431. doi: 10.1016/j.pathol.2023.07.012. Epub 2023 Sep 30. PMID: 37867009.
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