[导读] 编译整理：强子
简介
“神经内分泌”是一个复合词，用于形容细胞同时有类似5-羟色胺能神经元的致密核心颗粒、又可以分泌单胺类的特点，因此这类细胞既有“神经”性质、又有“内分泌”性质。源于神经内分泌细胞的肿瘤也具有类似结构和功能。
由于影像学的进步以及我们对这类病变的了解增多，目前神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）的检出越来越多，尤其消化道。阑尾神经内分泌瘤虽然属于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的广义范畴，但也具有自己的独特临床和病理特征，其中有些和胃肠胰腺神经内分泌肿瘤重叠、有些则是自己独有。
阑尾神经内分泌肿瘤绝大部分为高分化神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）。美国华盛顿大学病理专家Navale和埃默里大学医院病理专家Gonzalez曾在《Semin Diagn Pathol》杂志撰写综述，详尽介绍了阑尾NET分类、流行病学、组织学、预后、治疗等方面的新进展。为帮助大家更好的了解相关知识点，我们将该文要点编译介绍如下。
分类
虽然对神经内分泌肿瘤（NENs）的描述在此之前的文献中已经存，但历史上最著名且被广泛认可的神经内分泌瘤（NETs）术语是“类癌”（carcinoid），这一术语由Oberndorfer在1907年首次使用。阑尾NET此前就被称为阑尾类癌，但目前遵循的是和其他胃肠胰腺NEN相同的分类及命名原则，也就是2019年的世界卫生组织消化系统肿瘤分类方案。类癌的名字虽然已被废除，但医学文献中不时能见到它的身影。
与其他消化系统的器官一样，阑尾神经内分泌肿瘤也分为高分化的神经内分泌瘤、低分化的神经内分泌癌、混合型神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms，MiNENs）；而神经内分泌瘤又进一步分为1级、2级、3级，其分级指标为Ki-67增殖指数和核分裂活性。MiNENs是肿瘤既有神经内分泌成分、也有非神经内分泌成分，各自具有独特形态和免疫组化表现，且占比均不低于30%。虽然MiNEN中可以有NET成分，但本文不对其做重点讲述。此外，神经内分泌癌在生物学行为、组织学特点、分子特征方面均不同于NET，本文也不做详细介绍。
表1. 消化道高分化神经内分泌瘤（NET）的WHO分级方案
● 1级：核分裂<2个/2mm2；Ki-67增殖指数<3%；
● 2级：核分裂2-20个/2mm2；Ki-67增殖指数3%-20%；
● 3级：核分裂>20个/2mm2；Ki-67增殖指数>20%。
2019年世界卫生组织分类方案中一个重要更新，是将杯状细胞腺癌与神经内分泌肿瘤区分了开来，因为它们在细胞构成、肿瘤分子特征、生物学行为等方面都是不同的。其实杯状细胞腺癌此前被称为杯状细胞类癌，其中的低级别病例细胞程度不等的表现为杯状、内分泌样、Paneth细胞样，高级别病例则有更具侵袭性的表现。
流行病学及临床表现
阑尾NET的发生机制还基本未明。该肿瘤的细胞起源被认为是黏膜隐窝内或上皮下的神经内分泌细胞。已确定某些发病危险因素，详见前述。
阑尾神经内分泌瘤是阑尾最常见的肿瘤类型，阑尾切除标本中的检出率为0.2-0.7%。对于消化道神经内分泌肿瘤来说，阑尾则是第五常见发生部位，位于小肠、直肠、胰腺、胃之后。最近关于阑尾NET的流行病学研究发现，美国人群的5年发生率为7例/10万人。该研究中发病率最高的年龄组为50-80岁，危险因素则包括吸烟、女性、高加索人种、家族易感综合征（如多发性内分泌肿瘤1型、神经纤维瘤病1型）、胃肠道恶性肿瘤家族史。阑尾NET也好发于儿童及青少年。
最近有基于美国国家癌症研究所监测，流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results，SEER）数据库的研究发现，从2000至2017年，阑尾神经内分泌肿瘤的发生率增加了几乎30倍，绝大部分病例发生于45岁以下。需要注意的是，SEER中的数据可能会稍有误导，因为其中可能纳入了一些杯状细胞腺癌的病例。不过，杯状细胞腺癌要比阑尾神经内分泌肿瘤少见的多，因此也不会对数据产生极为显著的影响。
阑尾NET最多见为临床考虑急性阑尾炎而行阑尾切除标本中偶见做出诊断。不过，非炎性原因行阑尾切除的标本中偶见阑尾NET的情况也并不少见。阑尾NET的术前诊断似乎很困难，因为针对阑尾炎的常规实验室检查及影像学检查很难检出。当然也有些罕见情况，比如已有转移、或临床出现类癌综合征的表现。
——未完待续——
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参考文献
Navale P,Gonzalez RS.Well-differentiated neuroendocrine tumors of the appendix: Diagnosis, differentials, and disease progression. Semin Diagn Pathol. 2024;41(5):236-242.
doi:10.1053/j.semdp.2024.08.001
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