[导读] 编译者：abin
Am J Surg Pathol . Volume 49, Number 2, February 2025 Stratified Mucin-Producing Lesions of the Anus
Stratified Mucin-producing Lesions of the Anus
Insights into an Emerging Histologic Type of HPV-driven Anal Neoplasia
(文献来源：Sappenfield, et al. Am J Surg Pathol 2025;49:121–129. DOI: 10.1097/PAS.0000000000002312)
原发性肛门癌罕见，通常是由高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染所驱动。鳞状细胞癌最常见，但也报道了一系列HPV相关的与宫颈复层产黏液癌相似的非鳞状肛门生殖器肿瘤。本研究共收集6例，包括4例浸润性复层产黏液癌(i-SMILE)和2例复层产黏液性上皮内病变(SMILE)。
SMILE最初在宫颈发现。根据2020年女性生殖肿瘤WHO分类，将其视为原位宫颈腺癌(AIS)的一种形态学变异型。SMILE由HPV驱动致病，呈现鳞状和腺体组织学的混合分化，其特征是未成熟的复层柱状上皮的上皮内增殖，具有多少不等的胞质内黏液、大量上皮内中性粒细胞和大量凋亡体。Lastra等人描述了对应性浸润性病变，称为i-SMILE。这些病变在形态上与SMILE相似，但以肿瘤细胞的过滤巢为特征。i-SMILE可能黏液丰富，也可能黏液稀少，表现为具有外周栅栏状排列和显著凋亡的巢状结构。与普通型宫颈腺癌相比，i-SMILE表现为更强的侵袭性临床过程。
类似于SMILE的病变也可见于宫颈以外的部位，即阴茎和结直肠。本研究报道了6例类似于宫颈常见的高危型HPV驱动的肛门肿瘤，包括SMILE和i-SMILE，描述了临床、形态学和免疫组织化学特征，强调其与宫颈对应病变的相似性。
4名患者获得随访信息(范围为4至36个月)。患者1经历了局部肛门直肠复发并死于转移性疾病，有3个单独的原发性(肺和单独的肛门直肠鳞状细胞癌[活检确认]和i-SMILE)，目前尚不清楚是哪个肿瘤局部复发(未活检)或导致死亡。患者2接受了局部切除，在初始诊断26个月后没有出现局部复发或转移的迹象。患者3接受了放化疗，随访23个月时存活。患者5死于新冠肺炎。
表1 本研究中所有病例的临床病理学特征
图1 病例1：i-SMILE。A：右侧和中央可见肿瘤细胞含有多少不等的细胞质内黏液，左侧可见筛状型腺癌成分。B：显著的细胞凋亡和黏液小滴。C：多少不等的细胞质内黏液、凋亡和肿瘤内中性粒细胞。D：高危型HPV原位杂交阳性。
图2 病例3：i-SMILE。A和B：肿瘤细胞显示巢状结构(左上)，肿瘤内中性粒细胞，开放染色质，核分裂象和小核仁。C：伴有异型腺体，显示核细长、复层化、凋亡和p16阳性(插图)。D：粘菌卡红染色阳性。E：p16免疫染色阳性，浸润性成分。F：高危型HPV原位杂交阳性。
图3 病例4：i-SMILE。A：肿瘤细胞累及直肠黏膜。B：肿瘤细胞显示细腻的开放染色质、小核仁、凋亡和细胞质内黏液空泡。C：粘菌卡红染色。D：p16免疫染色阳性和HPV原位杂交可疑阳性。
图4 病例5：i-SMILE。A：低倍图像显示肿瘤的巢状结构和外围栅栏状排列。B：这张图片显示染色质细腻到深染，细胞凋亡，外周栅栏状排列和多少不等的细胞质。C：凋亡性微脓肿和外周栅栏状排列。D：p16免疫染色阳性。
图5 病例2：SMILE。A：SMILE病灶位于LSIL和直肠黏膜之间。B：更高倍放大，显示未成熟细胞与含黏液细胞的混合，以及p16免疫染色阳性(插图)。C：高危型和低危型HPV原位杂交阳性（插图）。D：病例6：SMILE。低倍镜下可见肿瘤呈外生性、部分乳头状结构。E：高倍镜下可见肿瘤内中性粒细胞和细腻、开放的染色质，有纤维血管轴心。F：高危型HPV原位杂交阳性。
表2 免疫组化和HPV检测结果
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