皮肤CIC-DUX 4重排肉瘤1例

华夏病理 2025-02-14 6856 评论

[导读] 编译：张波

摘要简介：Capicua转录抑制因子（CIC）-DUX 4重排肉瘤是CIC-重排肉瘤的一个亚型，由未分化的WT 1+，CD 99+圆形细胞组成，具有重复性CIC基因重排。CIC-重排肉瘤的诊断仍然具有挑战性且预后差。病例介绍：在这份报告中，描述了1例发生在皮肤的CIC-DUX 4重排肉瘤，以点状模式表达WT 1和CD 99。此外，使用基因组面板测试基因组改变评估有助于明确诊断。结论：本研究病例表明，广泛使用基因组面板测试在未来可能会对CIC-重排肉瘤早期治疗和改善预后提供帮助。

前言

Capicua转录抑制因子(CIC)重排肉瘤是Ewing样肉瘤家族的一个亚群，代表一种反复发生CIC基因重排的未分化圆形细胞恶性肿瘤。最常见的融合伙伴基因是DUX4，位于染色体4q35或10q26.3的长臂上。CIC-DUX4融合主要影响儿童和年轻人，中位年龄20岁。大多数肿瘤发生在躯干、四肢或头颈部的深层软组织，偶尔会累及邻近骨骼。在这篇描述了1例浅表皮肤CIC-DUX4重排肉瘤。

病例报道

女性，24岁，腹部无症状皮下结节肿物2年，就诊前一周，肿物结节因瘀伤而出现创伤性水疱（图1）。前3个月前曾在外院切除肿物，但切缘未净，病理诊断为上皮样血管肉瘤。首次就诊时，体检只发现了一个手术疤痕。此外，CT和MRI未发现局部复发和远处转移迹象。原发性肿瘤标本组织学显示主要为坏死性病变，伴有散在的活动性病变，由大量非典型透明气球样瘤细胞增生组成（图2）。免疫组织化学染色显示瘤细胞WT 1（图3a）、CD 99（图3b）、波形蛋白、BCL 2和p53阳性，AE 1/AE 3、CK 20、CD 3、CD 5、CD 10、CD 20、CD 68、CD 163、CD 79 a、TdT、MPO、TTF 1、SALL 4、CD 31、CD 34、D2-40、melan A、EMA、结蛋白、S-100、α-SMA、MyoD 1、嗜铬粒蛋白A、突触素、HHF 35和NKX3.1均为阴性。运用荧光原位杂交技术未检测到EWSR 1和FKHR的易位。使用FoundationOne® CDx基因组改变评估检测到CIC-DUX 4融合基因。

基于上述临床病理学特征，本例诊断为皮肤CIC-DUX 4重排肉瘤。患者接受长春新碱治疗（第1天2 mg），阿霉素（第1天和第2天37.5 mg/kg），环磷酰胺（第1天1，200 mg/kg），异环磷酰胺（1，800 mg/kg，第15-19天）和依托泊苷（100 mg/kg，第15-19天），持续3个周期。随后给予长春新碱、多柔比星、环磷酰胺、异环磷酰胺、足叶乙甙或VC-IE，根治性切除术前治疗4个周期。强化治疗结束后14个月无复发。

皮肤CIC-DUX 4重排肉瘤1例

图 1.初次治疗检查时肿物外观情况

皮肤CIC-DUX 4重排肉瘤1例

图2.原发性肿瘤标本：大部分肿瘤为坏死性病变，伴散在活动性病变，由大量非典型透明气球样细胞增生组成。

皮肤CIC-DUX 4重排肉瘤1例

图3.肿瘤部位免疫组化染色：气球样肿瘤细胞WT1和CD99阳性。

讨论

皮肤软组织肉瘤的组织学诊断有时具有挑战性，因为这种肉瘤在浅表和深部真皮病变之间表现不同。因此，一般来说，适当的免疫组化染色是必不可少的准确诊断依据。本例大部分为坏死组织，增生性瘤细胞为WT1和CD99的斑点状阳性。

大约85%的CIC-重排肉瘤病例中可观察到CD 99染色，但通常呈局灶斑驳状，缺乏尤文肉瘤中观察到的强烈、弥漫的膜性染色模式。本例中，观察到CD99以点状模式表达，这在默克尔细胞癌、小细胞肺癌、尤文肉瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病和横纹肌肉瘤中均有报道。由于这种CD99染色模式在CIC-重排肉瘤中尚未报道，故曾初步诊断为未分化小圆细胞肉瘤。CD99是一种跨膜蛋白，位于XY染色体短臂的假常染色体区域，推测点状模式可能与中间丝的混合反应或与融合基因相关，此种情况需要行更多病例进一步研究。

除CD 99表达外，WT 1表达还有助于鉴别CIC-重排肉瘤与尤文肉瘤和其他尤文样肉瘤。WT 1是一种具有锌指结构的转录因子，在中胚层组织中表达，与抑癌基因p53相互作用。WT 1是一个典型的与肾母细胞瘤相关的抑癌基因，但最近被认为具有癌基因功能。由于WT 1在之前研究的小圆细胞肿瘤病例中的细胞质和细胞核中都呈强阳性，故进一步考虑本病例可能是CIC-DUX 4重排肉瘤。故使用FoundationOne® CDx进行基因组评估，从而证实为CIC-DUX 4重排肉瘤。

CIC-重排肉瘤是一种具有高度侵袭性的未分化小圆细胞肉瘤（URCS），且诊断仍然具有挑战性，因此CIC-重排肉瘤的预后较差。事实上，大约40%的患者在初次诊断时与多发性转移有关。由于上述诊断挑战性，CIC-重排肉瘤曾是一种致命性疾病，且通常由CIC：：DUX4驱动，基因组面板测试（如FoundationOne® CDx）的广泛使用改善了其挑战性诊断，在本病例中，FoundationOne® CDx也有助于确认对CIC-DUX 4重排肉瘤的最终诊断。虽然目前报告的病例仍然有限，但进一步的病例研究可能证实，基因组检测的广泛使用在未来会对CIC-重排肉瘤的早期治疗和改善预后发挥较多帮助。现已有研究表明，由于DUX4的重复性和融合断点的可变性，分子检测可能会遗漏CIC：：DUX4融合情况，DUX4免疫组织化学（IHC）染色由于其出色的灵敏度和特异性，可作为CIC：：DUX4融合存在的替代标志物。