腺样囊性癌新的分子学发现

abin 华夏病理 2024-12-19 555 评论

[导读] 文献来源: Am J Surg Pathol 2024;48:1503–1511. DOI:10.1097/PAS.0000000000002304，2024年12月12日

引言: 最近几天有一篇学术论文报道了腺样囊性癌中新的分子学发现。

涎腺肿瘤是头颈病理诊断中最具挑战性的领域之一。这些罕见的肿瘤具有多种形态特征，在第5版WHO分类中有30多种亚型。腺样囊性癌（ADCC）是涎腺最常见的恶性肿瘤之一，发生在所有大小涎腺和浆粘液腺部位。几乎总是存在融合基因MYB::NFIB或较少见的MYBl1::NFIB，涎腺起源的ADCC长期以来归入融合基因定义的癌。作者的研究系列包括95例ADCC，主要以传统型融合MYB::NFIB（49例）或MYBL1::NFIB（9例）为特征。在另外11例ADCC中，FISH检测到MYB或NFIB基因的重排。此外，NGS还发现了新的非传统型融合转录本EWSR1::MYB、ACTB::MYB、ESRRG::DNM3、MYB::TULP4和ACTN4::MYB，各1例。显示非传统型融合的肿瘤具有典型的ADCC特征，其结构多样，呈分叶状多结节生长模式，周围高度富于细胞且核栅栏状排列（2例），强嗜酸性小管（2例），以及从淡嗜酸性胞质到空泡状细胞质（3例）。发现3例涎腺ADCC导致新基因融合TULP4::MYB、ACTN4::MYB和ACTB::MYB，各1例，以前未见报道。1例发现罕见的EWSR1::MYB融合。此外，1例典型的中鼻甲ADCC显示FISH检测到EWSR1重排。此外还有1例意义不明的ESRRG::DNM3融合。

表1总结了所有5例具有非传统型基因融合的ADCC病例的临床特征。患者4男1女，年龄62-87岁（平均71岁）。肿瘤位于鼻腔（n=2）、上颌窦（n=1）、蝶窦（n=1）和腮腺（n=1）。

腺样囊性癌新的分子学发现图1 病例1，肿瘤由腺样囊性癌实性生长模式的区域组成（A），肿瘤周围有浆黏液性错构瘤（图片右侧）发生的非典型鼻窦腺体（星号）。其他生长模式为筛状、管状和微乳头状（B、C），并有明显的神经周浸润（B）。部分间质区域呈水肿和纤维粘液变，其中含有肿瘤细胞小簇或条索，或单个肿瘤细胞（D）。

NGS发现独特的ESRRGI::DNM3ex14基因融合（未知框架、意义不明），FISH发现EWSR1基因断裂。

腺样囊性癌新的分子学发现图2 病例2主要由实性肿瘤巢组成，伴周围栅栏状核排列（A）。肿瘤细胞巢周围围绕着基底膜沉积物，巢中心和周围有嗜酸性小球（b）。致密硬化主要发生在标本的边缘（C）。p63染色呈强阳性（d）。MYB抗体染色显示异质性不规则模式（E）。

诊断活检报告为基底细胞肿瘤。分子遗传学检测发现ERCC2基因种系突变和框架内MIBex13::TULP4Ex2基因融合。肿瘤突变负荷无法评估，微卫星不稳定性低（占等位基因的1.83%）。

腺样囊性癌新的分子学发现图3 病例3显示一个实性肿瘤，由单形性基底细胞样群和淡嗜酸性至空泡状细胞质的细胞群组成（A，B）。肿瘤呈现双相免疫组织化学模式，单形性细胞呈p63阳性（C），空泡细胞呈CK7阳性（D）。

分子遗传学发现框架内ACTN4ex18::MYBex2基因融合，FISH检测发现MYB基因断裂。靶向DNA检测发现CHD2 c.4156del p.(Ser1386ValfsTer3), TAF1 c.4882-1G > A, ARID1B c.5527C > T, p.(Arg1843Cys), RB1 c.2167dup, p.(Ile723AsnfsTer28), APC c.1213C >T, p.(Arg405Ter), and CSF3R c.1640G > A, p.(Trp547Ter)致病性和可能致病基因突变。肿瘤突变负荷高（20.5 mut/MB），微卫星不稳定性低（占的3.6%）。

腺样囊性癌新的分子学发现图4 病例4的肿瘤显示一个细胞高度丰富区域，基底样细胞形成小管状和筛状模式，有多个粉刺样坏死区域（A）。一些肿瘤岛中存在广泛的强嗜酸性小管（B）和腔内透明细胞灶（C）。肿瘤岛周围围绕着基底膜样或嗜碱性粘液样沉积物（C）。少细胞区由纤维硬化和透明变性基质伴局灶性粘液样改变以及肿瘤细胞条索和导管组成（D）。

肿瘤细胞呈现典型的双相免疫组织化学模式，CK7为管腔细胞阳性，P63、CK14和SOX10为非管腔细胞阳性。热点区域核分裂活性高达25%。NGS检测发现EWSR1ex6::MYBex2基因融合以及PTEN c.32_33del，p.（Arg11LysFSter32）和Notch3 c.6692del，p.（Pro2231Glnfster15）基因突变。FISH检测发现EWSR1和MYB断裂。