舌部具有FUS::CREM融合的恶性上皮样间叶性肿瘤一例

强子华夏病理 2024-12-13 6905 评论

[导读] 编译整理：强子

简介

FUS、EWSR1、TAF15都是FET家族的RNA结合蛋白；CREB家族则包括ATF1、CREB1、CREM中的转录因子。FET和CREB的基因融合是在多种肿瘤中编码异常肿瘤相关转录因子的驱动性突变，可见多种分化谱系，具体涉及低级别纤维黏液肉瘤、血管瘤样纤维组织细胞瘤、透明细胞肉瘤、涎腺玻璃样变的透明细胞癌、恶性胃肠道神经外胚层肿瘤、颅内黏液样间质性肿瘤、原发的肺黏液样肉瘤、炎症性及巢状睾丸性索间质肿瘤。

具有EWSR1/FUS相关基因融合的肿瘤中，FUS::CREM融合者尤其罕见，占比<5%。近日，哈佛大学附属麻省总医院病理专家Suaiti等人在《Head Neck Pathol》杂志发表文章，报道了一例具有FUS::CREM重排的舌部间叶性肿瘤，对其临床病理特征、影像学所见、分子特征等进行了介绍。为帮助大家更好的了解相关知识点，我们将该文要点编译介绍如下。

病例展示

患者46岁男性，既往史无特殊，因喉部及舌不适、吞咽困难就诊，舌部感觉无异常。体检在左侧下颌下区查见一质软肿物，其他未见显著异常。影像学检查结果见图1。

舌部具有FUS::CREM融合的恶性上皮样间叶性肿瘤一例图1.左侧舌底肿物影像学检查结果。（A）T1加权相MRI，示肿物分叶状，累及舌底、且向前侵及口底；病变可能位于黏膜下，后方为光滑的分叶状边缘，深入黏膜表面（白色箭头所示）。（B）脂肪抑制、增强、T1加权相MRI，示舌底呈分叶状，周边增强，内部有异质性增强信号；（C）PET-CT示左侧舌底/口底肿物致密摄取，左侧颈部IIa区淋巴结有轻度非特异性摄取（白色箭头所示）。

粗针穿刺活检，肿瘤呈实性片状，瘤细胞为小至中等的圆形至上皮样，细胞核圆形、深染，染色质粗糙，核仁不明显，胞质中等量，透明至粉染表现。可见肿瘤坏死，偶见核分裂。上述表现需鉴别的病种很多，具体如癌（尤其肌上皮来源的）、神经内分泌肿瘤、黑色素瘤、原始神经外胚层肿瘤-Ewing肉瘤（PNET-ES）、其他肉瘤，后者如腺泡状软组织肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤。

加做一组免疫组化，瘤细胞弥漫、强阳性表达Syn，但不表达其他神经内分泌标记（CgA、INSM1、POU2F3、CD56）。同时肿瘤不表达AE1/AE3、CAM5.2、MNF116、CK7、p63、p40，因此排除了癌和肌上皮肿瘤。虽然形态学呈疏松黏附巢状，需考虑腺泡状软组织肉瘤，但TFE3、SMA、desmin均阴性而可排除；不表达S100、HMB45、SOX10、Melan A，可排除颗粒细胞瘤、黑色素瘤、血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）。无β-catenin细胞核着色，排除了假内分泌型肉瘤。不表达p16、CD45、WT1、ETV4、BCOR、CD99、NKX2.2、NKX3.1，也排除了其他小圆形细胞肿瘤；CD34和STAT6阴性也排除了上皮样亚型的孤立性纤维性肿瘤。后续做了RNA基础上的二代测序和锚定多重PCR及相关测序，检出了明确的FUS::CREM融合。

舌部具有FUS::CREM融合的恶性上皮样间叶性肿瘤一例图2.图示本例检出的基因融合。

综合上述信息，本例诊断为伴FUS::CREM基因重排的恶性上皮样间质性肿瘤。进一步影像学检查未见远处转移，行手术切除。术中见肿物从舌底、长入舌扁桃体沟，但未累及腭扁桃体。肿物侵及中线、累及会厌谷，但喉部仍未受累。切除左侧舌下神经、左侧舌神经、左侧舌动脉；左侧颈部淋巴结1-4组做了清扫。

送检标本大体检查，黏膜无明显异常，切面在黏膜下可见界清、灰白色的实性肿物，大小4.0*3.3*2.7cm，局灶有出血。组织学未见包膜，周边呈结节状、推挤性浸润。瘤细胞呈巢状，细胞形态单一、圆形至卵圆形，胞质中等量，细胞分界清楚，混有淋巴细胞。其他区域可见疏松黏附的片状，散在核分裂。细胞核深染，小至中等，染色质粗糙，核仁不明显，可见大量核内包涵体。肿瘤周围有致密淋巴浆细胞浸润和组织细胞浸润。免疫组化检测，肿瘤强阳性表达Syn，ALK为2+，Ki-67增殖指数5%至10%不等。可见肿瘤坏死及多处神经侵犯；未见血管或淋巴管侵犯。一处切缘局灶阳性，送检29枚淋巴结未见转移。

舌部具有FUS::CREM融合的恶性上皮样间叶性肿瘤一例图3.本例手术标本的大体表现和形态学：左图示黏膜下质实的灰褐色肿物，局灶伴出血，M示黏膜；中图示肿瘤的分叶状、黏膜下表现，瘤细胞呈片状及巢状，周边呈结节状浸润、侵及相邻骨骼肌；右图示细胞细节，小至中等，圆形，上皮样，胞质中等，粉染至透明表现，细胞分界清楚。

舌部具有FUS::CREM融合的恶性上皮样间叶性肿瘤一例图4.图示肿瘤细节及免疫组化结果：上图中，左示片状失黏附细胞；中示染色质粗糙、核仁不明显，可见多个核内假包涵体，散在淋巴细胞；右示周围淋巴浆细胞浸润和组织细胞浸润。下图中，左示Syn弥漫强阳性，中示ALK（2+），右示Ki-67增殖指数5-10%。

总之，本文报道了一例伴FUS::CREM基因融合的舌部上皮样间质性肿瘤，为我们了解和研究该组肿瘤提供了更多资料。通过文献复习，目前认识到该肿瘤弥漫表达Syn和ALK。发生于头颈部时该肿瘤的复发和转移情况还不明确，尚需更多病例信息的积累。

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参考文献

[1]Suaiti LH, Faquin WC, Dias-Santagata D, et al. Malignant Epithelioid Mesenchymal Neoplasm with FUS::CREM Gene Fusion Arising in the Tongue: A Case Report Detailing Clinicopathological, Imaging, and Molecular Features. Head Neck Pathol. 2024;18(1):70. Published 2024 Aug 5.

doi:10.1007/s12105-024-01681-y