[导读] 编译整理：强子
简介
人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）是具有内在酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，由位于17q12的ERBB2基因编码。多种类型的人体实体肿瘤可见HER2的改变，主要为蛋白过表达、基因扩增，罕见情况下为基因突变；且HER2的改变常意味着预后差。
目前已有八种HER2靶向药物经由美国FDA获批用于实体瘤的临床治疗，具体包括三种单克隆抗体（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、玛格妥昔单抗）、三种酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼、来那替尼、妥卡替尼）、以及抗体药物偶联的恩美曲妥珠单抗（trastuzumab-emtansine，T-DMI）和德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）。这类针对HER2的药物已在HER2阳性乳腺癌、或HER2低表达乳腺癌中取得了显著临床获益：前者是通过HER2通路阻断而取得的，后者则是通过独特的旁观者效应（bystander killing effect）而取得。
这类药物在乳腺癌中可以显著改善无病生存和总生存，因此也激起了对这类肿瘤在其他实体瘤中临床意义的研究热情，具体如胃和食管的腺癌、结直肠腺癌、子宫浆液性癌、非小细胞肺癌。准确评估这类肿瘤中HER2生物学标记的状态，对于临床决策具有重要意义，因为据此可以筛选出会由HER2靶向治疗而获益的患者。
目前，HER2评估的标准方法包括乳腺癌、胃和食管腺癌、子宫浆液性癌、结直肠癌中免疫组化评估蛋白过表达、原位杂交检测基因扩增。非小细胞肺癌中则建议用二代测序进行检测，尤其是针对HER2中20号外显子突变进行检测。为确保相关检测的准确性和可重复性，目前已有针对乳腺癌、胃和食管腺癌的HER2生物学标记检测指南实施；针对结直肠癌、子宫浆液性癌、非小细胞肺癌中HER2生物学检测也已提出了相关建议。
美国罗切斯特大学医学中心病理专家Zhang Huina曾在《Histopathology》杂志撰写综述，详尽介绍了这类实体瘤中HER2状态评估而做出临床决策时的关键点，具体涉及组织处理、HER2检测前期处理、病理医师对HER2检测结果的“读数”。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于临床实践，我们将该文中部分重点信息编译介绍给大家。
需要指出的是，HER2检测结果的“读数”，是指病理医师根据自己的技术、判断、经验且遵循特定评分标准对HER2生物学标记检测给出的结果；这一过程可以是标准化的、也可能是非标准化的，具体取决于临床情况。病理医师给出的“读数”不同于临床“解读”，后者是指经诊临床医师根据病理报告中的HER2检测结果、对具体患者给出是否适用于HER2靶向治疗的结论。
HER2生物学标记检测中的检测前因素和检测因素：重要建议
早已明确有诸多检测前、检测中、检测后因素会显著影响HER2生物学标记的检测，且主要体现在乳腺癌中。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）和美国病理医师学会（College of American Pathologists，CAP）已发布了明确的综合标准来改善乳腺癌中HER2结果的准确性和可重复性。
涉及乳腺癌HER2检测组织处理的关键性指南包括：（1）组织获取后至固定的时间，应尽可能的短，理想状态是在1小时内；（2）切除标本在大体检查及切缘确定后，应间隔5-10mm切开，并置入足量固定液中；（3）组织应置入10%的中性福尔马林、固定6-72小时；（4）超过6周的组织切片不能用于HER2检测。CAP、美国临床病理学会（American Society for Clinical Pathology，ASCP）、ASCO还有关于胃和食管腺癌HER2检测组织处理和固定的类似建议以及非小细胞肺癌HER2检测应用共识。
未完待续
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参考文献
[1]Zhang H, Finkelman BS, Ettel MG, Velez MJ, Turner BM, Hicks DG. HER2 evaluation for clinical decision making in human solid tumours: pearls and pitfalls. Histopathology. 2024;85(1):3-19.
doi:10.1111/his.15170
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