乳腺肿瘤性及非肿瘤性硬化性病变（三）

强子华夏病理 2024-10-16 5391 评论

[导读] 编译整理：强子

病种详解之硬化性腺病

硬化性腺病的定义，是指“因纤维化而紊乱的良性腺体结构小叶中心性增生”。该病常为偶见，或表现为放射性瘢痕/复杂性硬化性病变的一部分；也可伴有钙化、和/或结构紊乱，罕见情况下表现为影像学上的非可触及肿物。

大体上，大部分硬化性腺病并不明显。有大量钙化的时候，可导致切面呈砂砾状。罕见情况下，硬化性腺病可形成质硬、橡皮样的灰色肿物，也就是所谓的结节性腺病或腺病瘤。

组织学上，硬化性腺病中因腺体结构增生而表现为终末导管小叶单位扩张，具体表现为小而均一的结构，且因周围有数量不等的胶原性间质而呈圆形至成角、或拉长、受压、和/或紊乱表现。这些腺体结构的细胞为立方状至柱状上皮，细胞核位于中央，且很容易确定有肌上皮细胞的存在，后者的细胞核深染、梭形。这两种细胞都可出现增生或化生，且可以很显著。早期病变一般富于呈梭形的细胞。相关的钙化可见于间质内或腺腔内。由于腺腔完全闭塞，因此也可出现实性或条索样生长方式，形成类似浸润性癌的浸润性表现。免疫组化可用于证实肌上皮的存在。

乳腺肿瘤性及非肿瘤性硬化性病变（三）图3.本例为乳腺癌切除标本中偶见的硬化性腺病。低倍镜下，呈浸润性表现；终末导管小叶单位扩张，是由于腺体周围有胶原而腺体拉长、受压、紊乱所致。

乳腺肿瘤性及非肿瘤性硬化性病变（三）图4.（左）硬化性腺病中的条索样生长方式可类似浸润性癌，但上皮、肌上皮、周围间质的胶原都很明显；（右）相反，浸润性癌中的肿瘤细胞呈单行、侵入脂肪组织，且并无肌上皮细胞。

乳腺肿瘤性及非肿瘤性硬化性病变（三）图5.免疫组化p63和calponin，显示硬化性腺病中的肌上皮细胞。

结节性腺病的特征是硬化性腺病累及多个融合的小叶、形成肿物性病变。伴大汗腺改变的硬化性腺病被称为大汗腺腺病，即胞质嗜酸性、颗粒状或空泡状，细胞核空泡状，伴显著核仁。第五版世界卫生组织乳腺肿瘤分类中，不建议用“硬化性腺病伴大汗腺化生”和“结节性腺病伴大汗腺化生”。如果满足“大汗腺腺病”的诊断标准，可以直接这样诊断。

乳腺肿瘤性及非肿瘤性硬化性病变（三）图6.（左）结节性腺病，为硬化性腺病累及融合的小叶形成结节状；（右）大汗腺腺病，为良性腺体/小管结构的小叶中心性增生，衬覆大汗腺型细胞，且被纤维化分隔；可见钙化。

硬化性腺病为最常见误判为恶性的良性乳腺病变。硬化性腺病因为腺体结构受压、紊乱而导致形状不规则、呈条索样生长、和/或累及脂肪组织（但不破坏脂肪组织），因此可非常类似浸润性癌、尤其浸润性小叶癌；或可围绕神经为累及神经周围浸润。

硬化性腺病可伴有非典型导管上皮增生、导管原位癌、小叶原位癌、浸润性癌。此外，大汗腺改变、导管原位癌、小叶原位癌累及硬化性腺病的时候，可类似浸润性癌。不过，低倍镜下为小叶中心性生长、加之细胞形态温和、免疫组化证实有肌上皮细胞存在，则倾向于硬化性腺病。如前所述，硬化性背景中肌上皮细胞会变得不明显的确是个问题，因此形态学无肌上皮细胞要慎重解读。

乳腺肿瘤性及非肿瘤性硬化性病变（三）图7.（A）发生于硬化性腺病背景中的原位癌；低倍镜下，硬化性背景中，左侧可见多灶性上皮增生，右侧为硬化性腺病。（B、C）主要为实性上皮增生，局灶呈筛状结构，且周围有几处可能为间质浸润的小巢状结构；不过，圆形的构型、硬化的背景，并不支持浸润。（D）E-cadherin免疫组化，部分细胞的细胞膜表达，部分细胞表达缺失，提示原位癌成分为导管原位癌和小叶原位癌都存在。（E、F）免疫组化calponin和p63显示部分细胞巢周围的肌上皮细胞。

硬化性腺病发生乳腺癌的风险升高1.5-2倍。不过，粗针穿刺活检中诊断的硬化性腺病无需手术切除，除非伴有非典型病变或恶性病变。

病种详解之导管腺瘤伴硬化

导管腺瘤为罕见的、界清良性肿瘤，具体为圆形至卵圆形、拉长至分支状腺体构成，病变中伴不太显著的纤维性间质，周围有层状、玻璃样变的纤维包膜。腺体管腔面衬覆形态温和的立方状、柱状、和/或梭形的导管细胞，周围有不明显的肌上皮细胞。部分病例会有广泛硬化，且可能会被描述为导管腺瘤伴硬化，此时与其他硬化性病变之间有显著重叠。

导管腺瘤伴硬化表现为单发或多发的可触及肿物，大小0.5cm至5cm不等，平均0.85cm。组织学上类似导管内乳头状瘤，但并无典型的分支状结构。腺体一般在硬化间质内呈有序排列结构，从中央向四周放射，间质可挤压管腔并使之闭塞。可能会有囊性扩张、腔内乳头状突起、嗜酸性分泌物、板层状钙化等。囊壁可有营养不良性钙化、慢性炎症、出血、黏液样改变、鳞状化生或软骨化生、陷入的腺体。也可有伴或不伴钙化的退行性改变。相邻乳腺组织可能会有硬化性腺病、导管扩张、大汗腺化生。

乳腺肿瘤性及非肿瘤性硬化性病变（三）图8.导管腺瘤伴硬化。（A）低倍镜下，为散在于硬化性间质中的腺体或小管结构；（B）腺体或小管结构形状不一，排列有序，衬覆两层细胞，即形态温和的上皮细胞和不明显的肌上皮细胞；（C）免疫组化CK5/6在上皮细胞呈镶嵌型表达；（D）calponin免疫组化显示周围的肌上皮细胞。