简介

某些胸腺瘤的组织学特征，表现为上皮微结节状、伴淋巴组织增生。比如世界卫生组织胸腺瘤分类方案中，早已明确伴淋巴组织间质的微结节性胸腺瘤（micronodular thymoma with lymphoid stroma，MNT-LS）是单独亚型。不过，法国病理医师Vincent等早在文献中提出，这一形态学表现也可见于伴淋巴组织增生的微结节性胸腺癌，当然具体会伴有轻微、但却可以识别出来的某些差异。后续文献更是发现，这一形态学特点还可见于前纵隔诸多其他病变中，因此在微结节性胸腺上皮性肿瘤的鉴别诊断中要注意区分。

针对这一问题，还是法国病理医师Vincent等人最近在《Histol Histopathol》杂志发表综述，详尽介绍了伴淋巴组织增生的微结节性胸腺上皮性肿瘤相关病种及相关鉴别诊断要点。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

病种简介

伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤

该肿瘤组织学特征为梭形或卵圆形、形态温和上皮细胞形成的小结节，伴B细胞增生，后者常有伴显著生发中心的淋巴滤泡。该肿瘤在胸腺瘤中占比不足5%，且与A型、AB型、B型胸腺瘤在分类方面是分开的。该肿瘤的侵袭性差，几乎所有病例都是局灶性，甚至即使一般并无包膜，也可以通过手术切除而治愈。

图1.伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤典型病理特征：（左上）背景为伴淋巴滤泡的淋巴组织，上皮呈微结节状；（右上）免疫组化AE1/AE3，阳性细胞局限于微结节；（左下）免疫组化CD20，证实背景中淋巴细胞为B细胞；（中下）PAX8在上皮结节和淋巴滤泡中的B细胞均为阳性；（右下）免疫组化TdT，阳性细胞围绕在上皮结节周围。

该肿瘤由于存在典型组织学表现，即富于细胞的微结节状、淋巴组织增生，因此病理诊断一般较为容易。不过，这一形态特征并不特异，因此不能误诊。详尽形态学评估是确诊的基础，如果需要的话还要加做免疫组化。活检标本中，颈部异位的伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤可能会类似淋巴结内的转移性鳞状细胞癌。

AB型胸腺瘤

伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤、AB型胸腺瘤在临床病理特征方面可能会非常相识。这两种肿瘤其实都预后很好，且都有GTF2I突变，而B型胸腺瘤并无这一突变。这两种肿瘤在组织形态学方面也有相似：都是卵圆形/梭形的形态温和上皮细胞、且具有淋巴组织丰富区和淋巴组织稀少区。因此，如果AB型胸腺瘤中淋巴细胞稀疏区域呈微结节状表现的时候，可能会将AB型胸腺瘤误判为伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤。准确诊断的线索在于：AB型胸腺瘤中富于淋巴组织的区域存在上皮细胞，而伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤中淋巴细胞间质一般并无上皮细胞。此外，伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤有时候会合并存在A型或AB型胸腺瘤，此时鉴别诊断更为困难。AB型胸腺瘤临床上可能伴有重症肌无力，而伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤一般并无此特点。

图2.伴微结节特征的AB型胸腺瘤。（左上）富于淋巴细胞区域围绕的微结节；（右上）免疫组化AE1/AE3，显示微结节内及淋巴组织内都有阳性细胞；（左下）免疫组化TdT，显示微结节内及淋巴组织内都有阳性细胞；（右下）免疫组化CD20，左下角可见阳性的梭形上皮细胞，且并无B细胞的增生。

伴淋巴组织增生的微结节性胸腺癌

伴淋巴组织增生的微结节性胸腺癌也已纳入最新版胸腺肿瘤分类，属于鳞状细胞癌的亚型。不过，与典型的鳞状细胞癌不同，其间质一般为纯粹淋巴组织、且无促纤维增生特征。伴淋巴组织增生的微结节性胸腺癌与伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤形态学存在相似性，且可能被视为后者相应的恶性病变，因此：前者的上皮具有非典型，且有核分裂，免疫组化一般表达CD5、CD117且弥漫表达GLUT1；后者的上皮结节周围一般会有TdT阳性的不成熟T细胞，这在前者是不存在的。

图3.伴淋巴组织增生的微结节性胸腺癌。（左上）组织学与伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤极为相似；（右上）高倍镜下，上皮细胞有非典型，且有核分裂；免疫组化检测，上皮结节CD5（左下）和CD117（右下）阳性。

微结节性胸腺癌中的淋巴组织增生，可能是抗肿瘤免疫的提示，可以解释其相比其他胸腺鳞状细胞癌预后好的原因。不过，避免将其误判为伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤

还是具有重要意义的，主要在于癌的患者术后还需放疗及密切随诊。

其他的胸腺癌伴淋巴组织增生

此前被称为淋巴上皮瘤样癌的淋巴上皮癌是胸腺癌中的罕见亚型。这是一种低分化鳞状细胞癌、伴显著反应性淋巴浆细胞浸润，类似未分化的鼻咽癌。形态学方面表现为大的合体样瘤细胞，细胞核空泡状，核仁显著，免疫组化p63/p40、CD5和CD117阳性，间质有淋巴浆细胞浸润及生发中心，可能会类似伴淋巴组织增生的微结节性胸腺瘤。不过，相比其他类型的胸腺上皮肿瘤来说，胸腺淋巴上皮癌更常见伴有EB病毒感染。准确鉴别具有重要意义，因为淋巴上皮癌为高度恶性肿瘤，预后差。还要注意鉴别胸腺未分化大细胞癌，该肿瘤极为罕见，伴有浆细胞型Castleman病样反应，且免疫组化方面瘤细胞不表达CD5、CD117和p63/p40。

图4.胸腺淋巴上皮癌。（左上）胸部CT，可见胸腺肿物（星号所示）；（右上）该肿瘤的组织学表现，为上皮性结节、位于淋巴组织背景中；（左下）高倍镜下的上皮性微结节；（右下）：EBER原位杂交结果阳性。

胸腺上皮结节状增生

胸腺上皮结节状增生此前被称为显微镜下胸腺瘤，是不足1mm的胸腺上皮增生。这些镜下结节一般为多灶性，形态学方面仅和A型胸腺瘤相似。该病变的特点是发生于伴重症肌无力的患者，因此可能会与伴生发中心的胸腺淋巴组织增生相关。这些增生的上皮性结节不要误判为真正的胸腺肿瘤。

图5.胸腺上皮结节状增生。（左上）多灶性上皮结节状增生，背景为复旧的胸腺伴囊性改变；增生的胸腺上皮微结节接近胸腺囊肿（右上、左下），局灶位于复旧的胸腺小叶内（右下）。

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参考文献

[1]Thomas-de-Montpréville V, Chalabreysse L, Hofman V, et al. Micronodular thymic epithelial tumors with lymphoid hyperplasia and mimicking lesions. Histol Histopathol. Published online May 2, 2024.

doi:10.14670/HH-18-755