[导读] 作者：冯小宝
宫颈原位腺癌（AIS）是局限于宫颈上皮内，未突破基底膜向下浸润的癌前病变。主要表现为正常位置的宫颈腺上皮部分或完全被癌细胞所取代，常与高级别鳞状上皮内瘤变共存。根据2014年第4版WHO女性生殖器官肿瘤分类，删除低级别腺上皮内病变，仅保留AIS做为宫颈腺癌的唯一前驱性病变，与高级别腺上皮内病变同义。同时新增一种AIS特殊亚型即子宫颈产黏液的复层上皮内病变，即宫颈浸润性复层产黏液的癌的前驱病变。近年来，随着宫颈脱落细胞学筛查的开展和HPV疫苗的投入使用，宫颈鳞状细胞癌的发病率逐年下降，但包括宫颈原位腺癌在内的宫颈腺癌的发病率却逐年上升并有年轻化趋势。现已占子宫颈癌的20%-25%。
几乎所有的宫颈原位腺癌都伴有高危型HPV感染，AIS中高危型HPV的检出率大于80%，且与宫颈腺癌中检测到的HPV类型相似，最常见的HPV类型为16和18亚型，占90%以上。
临床症状
缺乏特异性，患者通常因人乳头瘤病毒检测阳性或发生接触性出血、不规则阴道出血或异常排液等临床症状进行宫颈活检而被确诊。
诊断标准
腺体保持正常的位置与结构，但细胞异型性明显，细胞核增大、拥挤、深染、复层，核仁不明显，可见正常或异常的核分裂象。当细胞核特征不典型时，凋亡小体的存在可辅助诊断。根据其细胞质的特征，AIS可分为不同的组织学亚型，主要包括宫颈内膜型、子宫内膜样型、肠型、输卵管型、透明细胞型及腺鳞癌型。
镜下可见腺上皮细胞排列成复层，细胞核增大，染色质增粗，核仁清楚，可见核分裂象，细胞内黏液减少
细胞学方面，AIS细胞失去原来蜂窝状和栅栏状结构，细胞排列成片带状、腺样，细胞拥挤呈“羽毛状” 。
鉴别诊断
①早期浸润性腺癌：病变腺体突破正常的腺体深度，出现在正常腺体之外，出现广泛的筛状、明显的乳头状及腺体融合等异常结构。
镜下可见广泛的、明显的乳头状及腺体融合等异常结构
②腺上皮Arias-Stella反应（A-S反应）：是一种发生在妊娠期子宫内膜的良性改变，细胞核具有异常核膜、中央核液泡化和颗粒状核染质等特征，一般无明显核分裂象和病理性核分裂象。
妊娠时，官颈腺上皮细胞明显增大，胞质空泡或透明，细胞核深染井突向腺腔，形成“鞋钉样”表现
③腺上皮输卵管－子宫内膜化生：化生的细胞缺乏细胞核的异型性、核分裂象及凋亡小体少见。 腔面可见纤毛。
镜下腔面可见纤毛，细胞核异型性小，无核分裂象
④隧道样腺丛：是一种宫颈腺体增生性病变，腺体密集，呈管道样扩张，组织结构可见轻度异型性，但仍保留小叶状结构，一般无宫颈间质累及。
腺体密集，呈管道样扩张，组织结构可见轻度异型性
免疫组化
P16是一种直接参与细胞周期的调控及细胞增殖与分裂的基本基因。随着宫颈腺上皮非典型增生－原位癌－浸润癌这一理论过程，P16的表达量也在逐渐增加，且HPV感染相关性原位腺癌与P16阳性表达具有明显相关性。Ki67是目前应用最广泛的细胞增殖相关标志物，对预测肿瘤生物学活性及患者预后具有重要意义。CEA是一种广谱肿瘤标志物，在正常宫颈组织中的阳性表达率明显低于宫颈腺癌。因此联合检测P16、CEA及Ki67对宫颈腺上皮肿瘤与良性病变具有一定的鉴别意义。
治疗及预后
目前对于AIS的诊断及治疗，普遍认为应行诊断行锥切，无生育要求、锥切术后切缘阳性、多灶病变、残余子宫颈管ECC阳性者的AIS患者建议行全子宫切除术；对于绝经后宫颈萎缩严重、行锥切术困难的宫颈病变患者来说，研究认为全子宫切除术也可以应用于这部分人群。
宫颈AIS临床处理流程图
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