系列文献学习-软组织病理新病种-钙化性软骨样间叶性肿瘤（一）

强子华夏病理 2024-06-12 5722 评论

[导读] 编译整理：强子

从组织学、到临床、甚至分子特征来说，软组织病理都是一组极为复杂的病变。并且随着研究的深入，新病种可以用层出不穷来形容。《Surg Pathol Clin》杂志曾组织刊发了一组软组织病理新病种的综述，具体涉及脂肪分化、成纤维分化、肌源性分化及组织学未分化的诸多病种。该组文献不仅可以为病理医师的日常工作提供指导意义，也可以作为未来研究的基础。为帮助大家更好的了解相关病种及知识点，我们将该组文献分次编译介绍给大家。本期介绍的是美国病理专家Kao等人撰写的钙化性软骨样间叶性肿瘤相关内容。

简介

最近发现一组伴钙化性软骨黏液样产物的软组织肿瘤具有独特的FN1-受体酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinase，RTK）融合。FN1::RTK融合的肿瘤具有一系列形态学表现，但常见某些共同特征，具体如：软骨母细胞瘤样基质产物，卵圆形至梭形细胞增生并偶见破骨细胞样巨细胞，呈分叶状生长。2001年的17例上肢远端病例报道中，作者首先描述了软组织软骨瘤的软骨母细胞瘤样亚型：他们注意到部分软骨瘤会有多形性至拉长软骨母细胞样细胞构成的细胞丰富区，混有数量不等的破骨细胞样多核巨细胞，并有粗糙、颗粒状钙化，甚至花边样、鸡笼状钙化模式。此后又连续有发生于四肢及头颈部的软组织软骨母细胞瘤样软骨瘤的报道。

除了软组织的软骨瘤外，类似的钙化性基质产物还曾见于富于巨细胞的肿瘤，尤其颞下颌关节处的病变，即软骨样腱鞘滑膜巨细胞瘤（tenosynovial giant cell tumors，TGCT）、或伴软骨样化生的腱鞘滑膜巨细胞瘤。2011年，有作者报道了5例发生于颞下颌关节的病例，形态为单核细胞增生、多核巨细胞、软骨样基质形成而产生花边样细胞间钙化；类似软骨母细胞瘤所见，但并无片状或簇状的泡沫样组织细胞。由于软骨样成分中的细胞核类似经典型腱鞘滑膜巨细胞瘤中较大的单核细胞，因此该组肿瘤被认为是伴软骨样化生的腱鞘滑膜巨细胞瘤。后续有人报道了更多发生于颞下颌关节区域、伴软骨样化生及软骨母细胞瘤样特征的腱鞘滑膜巨细胞瘤。其中有伴钙化的上皮样肿瘤细胞。这两项报道的病例中，作者都注意到相邻骨组织有侵蚀。

后来，上述提到的软骨瘤和腱鞘滑膜巨细胞瘤都注意到有重度矿化、部分区域类似结晶沉积病（crystal deposition disease）；而有些肿瘤的确会伴有焦磷酸钙沉积结晶。以往还有人观察到产软骨样基质的肿瘤与焦磷酸钙沉积有关，尤其发生于颞下颌关节区域者，并将其称为假性痛风（tophaceous pseudogout）。不过，仔细检查组织学表现，对于真正的结晶贮积疾病来说，这些肿瘤的细胞数量较多。有研究注意到四肢和颞下颌关节区域有肿物形成的焦磷酸钙沉积。并将其称之为假性痛风。不过，该研究中的部分病例细胞数量也比单纯结晶贮积病要更多。焦磷酸钙贮积与软骨样基质钙化之间的关系非常复杂，因此软组织软骨瘤、软骨样腱鞘滑膜巨细胞瘤、富于细胞的假性痛风鉴别也较为模糊。

上述研究中的肿瘤均为分叶状结构，细胞为卵圆形至梭形形态，有类似软骨母细胞瘤或焦磷酸钙沉积的花边状或污浊钙化，且发生于四肢或颞下颌关节区域。直至2019年，Amary等人的研究才发现“以类似磷酸盐尿性间叶肿瘤的污浊钙化为特征的部分软组织软骨瘤”具有FN1::FGFR1/2融合。文献中报道的形态学表现提示这类肿瘤包括了一组具有相同分子特征、且呈良性行为的肿瘤。2021年，为了阐明这个问题，Liu等人研究了12例这类钙化性产软骨样基质的肿瘤并发现绝大部分具有FN1与FGFR1、FGFR2、MERTK、NTRK1、TEK的融合，这些都是编码受体酪氨酸激酶的基因。

“钙化性软骨样间叶性肿瘤（calcified chondroid mesenchymal neoplasm，CCMN）”是一个广义的名称，概况了这类病种的形态学谱系。它们的共同点在于FN1与受体酪氨酸激酶融合、临床都是类似的良性行为，且形态有重叠，这些都支持钙化性软骨样间叶性肿瘤是一组相关病种的谱系表现。

临床特征

钙化性软骨样间叶性肿瘤大部分表现为四肢远端或颞下颌关节区域的软组织肿物，一般发生于成年人，患者年龄22-72岁，年龄平均数55.7岁。目前还没有发生于儿童的这类肿瘤报道。肿瘤大小0.5-4cm不等，平均3.1cm，男女均可受累且性别分布无明显差异。部分病例中可见骨骼受侵蚀，尤其是颞下颌关节区域。

大体及镜下特征

该肿瘤为卵圆形簇状结构形成多结节状生长，切面白色至褐色、质实至砂砾样，具体取决于钙化的情况。这类肿瘤都有下述共同特征：多结节状结构，软骨样基质，卵圆形至星型的细胞增生。基质可有多种形式的钙化，从粗糙、污浊到花边状、细胞周围均可。部分病例中的钙化为嗜碱性、结晶状并伴焦磷酸钙结晶成分贮积。基质内的瘤细胞为卵圆形至梭形，而纤维分隔内的细胞多体积更小、呈伴纤维母细胞特征的梭形。一般越向结节周边、细胞数量更多。部分病例中有破骨细胞样巨细胞及类似滑膜腱鞘巨细胞瘤中瘤细胞的组织细胞样或卵圆形细胞。

系列文献学习-软组织病理新病种-钙化性软骨样间叶性肿瘤（一）图1.伴FN1::FGFR2融合的钙化性软骨样间叶性肿瘤。（A）低倍镜下呈特征性的分叶状结构；（B）污浊至花边状（软骨母细胞瘤样）钙化。