[导读] 编译整理：强子
从组织学、到临床、甚至分子特征来说，软组织病理都是一组极为复杂的病变。并且随着研究的深入，新病种可以用层出不穷来形容。《Surg Pathol Clin》杂志曾组织刊发了一组软组织病理新病种的综述，具体涉及脂肪分化、成纤维分化、肌源性分化及组织学未分化的诸多病种。该组文献不仅可以为病理医师的日常工作提供指导意义，也可以作为未来研究的基础。为帮助大家更好的了解相关病种及知识点，我们将该组文献分次编译介绍给大家。本期介绍的是美国病理专家Cloutier和Kerr撰写的GLI1改变间叶性肿瘤相关内容。
简介
2004年，有人首次描述了一组具有ACTB::GLI1融合的特殊软组织肿瘤：该组肿瘤发生于舌部、胃部、小腿，形态学为均一的卵圆形细胞呈分页纸增生，有显著的薄壁血管网，免疫组化有SMA和laminin的共表达。根据上述特点及超微结构特征，作者提出该组肿瘤属于肌周细胞/血管周细胞肿瘤，并将其命名为“伴t（7;12）易位的血管周细胞瘤”。
此后，又有大量其他GLI1重排的肿瘤报道于多个解剖部位，具体如头颈部（尤其好发于舌）、多处软组织及骨组织、胃肠道、泌尿生殖道（肾脏）、女性生殖道（卵巢及子宫）、胸腔内、腹膜后等。具体如两种组织学独特、且一般发生于年轻人的胃部肿瘤，即丛状纤维黏液瘤、胃母细胞瘤，二者都具有MALAT1::GLI1融合。其他的GLI1重排肿瘤也有显著的形态学相似性。尽管这些病变与血管周细胞瘤存在某些组织学相似性，比如细胞为形态均一的圆形至卵圆形，结构呈巢状，富于血管网，但前者的形态学变异更大，且基本不表达actin。
除了GLI1融合外，最近有研究在与GIL1融合阳性肿瘤存在显著形态学重叠的肿瘤中发现了涉及GLI1的高水平基因扩增。这类肿瘤一般会有位于12q13-q15区域几个相邻基因的共扩增。该组肿瘤的组织学表现也有谱系性，且免疫组化结果并不一致，但与GLI1重排间叶性肿瘤存在显著重叠，提示它们可能在病理机制上存在相关性。
总之，涉及GLI1基因的融合或扩增已见于具有多种形态、免疫表型及临床特征的间叶性肿瘤。目前已提出用“GLI1改变的间叶性肿瘤”来命名这一组具有湘潭形态学特征、且有GLI1融合或扩增的肿瘤。与此类似，最新版的世界卫生组织头颈部肿瘤分类中用的是“GLI1改变的软组织肿瘤”这一名称。
尽管最初的“伴t（7;12）易位的血管周细胞瘤”临床为惰性生物学行为，但目前已有出现局部和远处转移病例的报道。尽管已有诸多研究，但现在还不清楚这类病变到底是具有特殊临床病理特征的单独病种，还是一组常伴GLI1改变的异质性软组织肿瘤。不过，由于该组肿瘤可能出现转移，因此将其归为肉瘤可能还是合适的。
临床表现
GLI1改变的间叶性肿瘤多发生于较年轻的人至中年人，年龄中位数约38岁。不过，文献中报道的患者年龄范围宽泛，1-88岁均有。个别病例中，该肿瘤发生于婴儿及儿童，还有一例舌部先天性病例。尽管有一项研究发现GLI扩增的肿瘤患者年龄可能稍微大一些，但目前所有报道的病例进行分析，发现GLI1扩增及GLI1融合阳性的病例在年龄中位数方面差不多（35岁 VS. 38岁）。患者性别无明显差异，男女受累几率近似。
这类肿瘤可见于多个解剖部位。文献中报道最多见为软组织，骨原发者罕见。约1/3的病例发生于头颈部，舌部尤其多见，约占头颈部病例的70%。该肿瘤也常见于四肢及躯干的深部软组织；少见情况下可发生于内脏器官，如消化管（胃部、空肠、十二指肠）、肾脏、女性生殖道（卵巢、子宫、宫颈）、胸腔内、腹膜后。骨原发者可累及距骨、颈椎、胫骨、肩胛骨。发生于皮肤及皮下的罕见病例也有报道。
该组肿瘤的临床表现不一，具体取决于所在部位。一般来说，大部分病例都表现为缓慢、无痛性生长，肿瘤可持续数年至数十年。骨肿瘤可侵穿骨皮质并侵入软组织。卵巢或子宫受累时可能会有腹痛、腹部膨隆、和/或可触及腹部肿物等相关症状。
预后
GLI1改变的间叶性肿瘤生物学行为似乎类似低级别至中级别肉瘤。根据目前报道的有临床随访数据的病例来说，约38%的患者出现局部复发或远处转移。肿瘤复发可见于原发肿瘤切除不完整后，原发肿瘤切除与复发的时间间隔可能为数年。转移的情况已报道于淋巴结、肺部、远处软组织部位、骨组织、肝脏、脑部。文献中至少有两例该肿瘤相关的死亡病例，二者均为子宫原发肿瘤，形态学均为梭形细胞成分，其中一例为形态学显著恶性表现而考虑为子宫肉瘤。
核分裂指数高，肿瘤坏死，高级别形态，可能与预后不良相关。不过，核分裂指数低、无坏死的肿瘤中也的确已有转移的报道，包括呈典型巢状结构、细胞形态温和的病例也有转移的情况；但最近有研究提出巢状结构可能与惰性生物学行为相关。特殊的潜在分子改变（尤其特殊GLI1融合配体、或GLI1融合与GLI1扩增的不同）似乎与预后无关。还需更多数据来对GLI1改变间叶性肿瘤做出更准确的风险分层。
——未完待续——
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参考文献
[1]Cloutier JM, Kerr DA. GLI1-Altered Mesenchymal Tumors. Surg Pathol Clin. 2024;17(1):13-24.
doi:10.1016/j.path.2023.06.004
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